Radiační terapie a kombinovaná chemoterapie v léčbě mladých pacientů s meduloblastomem, supratentoriálním primitivním neuroektodermálním nádorem nebo ependymomem

CÍLE:

• Porovnejte prognózu pomocí přizpůsobené stratifikace rizika a kontroly kvality diagnostických hodnocení a terapie u dětských pacientů s intrakraniálním meduloblastomem, supratentoriálním primitivním neuroektodermálním tumorem (PNET) nebo ependymomem léčených intenzifikovanou chemoterapií a radioterapií.
• Zjistit efekt vynechání radioterapie z hlediska dlouhodobých následků u malých dětí s meduloblastomem a hyperfrakcionací a redukcí radioterapie u starších dětí s meduloblastomem.
• Porovnejte hyperfrakcionovanou radioterapii s radioterapií se sníženou dávkou u starších dětí s meduloblastomem stadia M0.

PŘEHLED: Toto je multiprotokolová studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 6 léčebných protokolů podle diagnózy a věku v době diagnózy.

• Protokol HIT-2000-AB4 (ve věku ≥ 4 roky při diagnóze s nemetastazujícím meduloblastomem) (fáze III randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie): Pacienti jsou randomizováni k podstoupení hyperfrakcionované radioterapie nebo konvenční radioterapie se sníženou dávkou, po níž následuje vinkristin, lomustin a cisplatina.
• Protokol HIT-2000-BIS4 (< 4 roky při diagnóze s nemetastazujícím meduloblastomem): Pacienti dostávají 5 cyklů cyklofosfamidu, vinkristinu, methotrexátu, karboplatiny, etoposid fosfátu a intratekálního metotrexátu. Pacienti s reziduálními tumory po 3 cyklech podstupují konvenčně frakcionovanou radioterapii se sníženou dávkou.
• Protokol MET-HIT-2000-AB4 (≥ 4 roky při diagnóze s metastatickým meduloblastomem nebo supratentoriální PNET): Pacienti dostávají kombinovanou chemoterapii jako v HIT-2000-BIS4 ve 2 cyklech. Pacienti pak podstupují hyperfrakcionovanou radioterapii a dostávají kombinovanou chemoterapii jako v HIT-2000-AB4. Pacienti s dobrou odpovědí na kombinovanou chemoterapii (jako v HIT-2000-BIS4) také dostávají vysokodávkovou chemoterapii.
• Protokol MET-HIT-2000-BIS4 (< 4 roky při diagnóze s metastatickým meduloblastomem nebo supratentoriální PNET): Pacienti dostávají 2–4 cykly karboplatiny IV a etoposid fosfátu IV nepřetržitě po dobu 96 hodin. Pacienti s částečnou nebo úplnou odpovědí také dostávají vysoké dávky karboplatiny, etoposid fosfátu, cyklofosfamidu a thiotepy. Pacienti s reziduálním nádorem podstupují konvenční frakcionovanou radioterapii se sníženou dávkou.
• Protokol E-HIT-2000-AB4 (≥ 4 roky při diagnóze intrakraniálního ependymomu): Pacienti podstupují lokální hyperfrakcionovanou radioterapii. Pokud histologické vyšetření ukáže tumor stupně III podle WHO, pacienti také dostanou 5 cyklů vinkristinu, cyklofosfamidu, karboplatiny a etoposidfosfátu.
• Protokol E-HIT-2000-BIS4 (< 4 roky při diagnóze s intrakraniálním ependymomem): Pacienti dostávají 5 cyklů cyklofosfamidu, vinkristinu, methotrexátu IV, karboplatiny a etoposidfosfátu a poté podstupují konvenční frakcionovanou lokální radioterapii.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 567 pacientů.