Radioterapia e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti giovani con medulloblastoma, tumore neuroectodermico primitivo sopratentoriale o ependimoma

OBIETTIVI:

• Confrontare la prognosi, utilizzando la stratificazione del rischio adattata e il controllo di qualità delle valutazioni diagnostiche e della terapia, nei pazienti pediatrici con medulloblastoma intracranico, tumore neuroectodermico primitivo sopratentoriale (PNET) o ependimoma trattati con chemioterapia e radioterapia intensificate.
• Determinare l'effetto dell'omissione della radioterapia, in termini di sequele a lungo termine, nei bambini piccoli con medulloblastoma e mediante iperfrazionamento e riduzione della radioterapia nei bambini più grandi con medulloblastoma.
• Confrontare la radioterapia iperfrazionata con la radioterapia a dose ridotta nei bambini più grandi con medulloblastoma in stadio M0.

SCHEMA: Questo è uno studio multiprotocollo. I pazienti sono arruolati in 1 dei 6 protocolli di trattamento in base alla diagnosi e all'età alla diagnosi.

• Protocollo HIT-2000-AB4 (età ≥ 4 anni alla diagnosi di medulloblastoma non metastatico) (studio multicentrico controllato randomizzato di fase III): i pazienti sono randomizzati a sottoporsi a radioterapia iperfrazionata o radioterapia convenzionale a dose ridotta, seguita da vincristina, lomustina e cisplatino.
• Protocollo HIT-2000-BIS4 (<4 anni alla diagnosi con medulloblastoma non metastatico): i pazienti ricevono 5 cicli di ciclofosfamide, vincristina, metotrexato, carboplatino, etoposide fosfato e metotrexato intratecale. I pazienti con tumori residui dopo 3 cicli vengono sottoposti a radioterapia a dose ridotta convenzionalmente frazionata.
• Protocollo MET-HIT-2000-AB4 (≥ 4 anni alla diagnosi con medulloblastoma metastatico o PNET sopratentoriale): i pazienti ricevono chemioterapia combinata come in HIT-2000-BIS4 per 2 cicli. I pazienti vengono quindi sottoposti a radioterapia iperfrazionata e ricevono chemioterapia combinata come in HIT-2000-AB4. I pazienti con una buona risposta alla chemioterapia di combinazione (come in HIT-2000-BIS4) ricevono anche chemioterapia ad alte dosi.
• Protocollo MET-HIT-2000-BIS4 (<4 anni alla diagnosi con medulloblastoma metastatico o PNET sopratentoriale): i pazienti ricevono 2-4 cicli di carboplatino IV ed etoposide fosfato IV continuativamente per 96 ore. I pazienti con risposta parziale o completa ricevono anche alte dosi di carboplatino, etoposide fosfato, ciclofosfamide e tiotepa. I pazienti con tumore residuo vengono sottoposti a radioterapia convenzionale frazionata a dose ridotta.
• Protocollo E-HIT-2000-AB4 (età ≥ 4 anni alla diagnosi di ependimoma intracranico): i pazienti vengono sottoposti a radioterapia iperfrazionata locale. Se la classificazione istologica mostra un tumore di grado III dell'OMS, i pazienti ricevono anche 5 cicli di vincristina, ciclofosfamide, carboplatino ed etoposide fosfato.
• Protocollo E-HIT-2000-BIS4 (<4 anni alla diagnosi di ependimoma intracranico): i pazienti ricevono 5 cicli di ciclofosfamide, vincristina, metotrexato IV, carboplatino ed etoposide fosfato e quindi sottoposti a radioterapia locale frazionata convenzionale.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 567 pazienti.