Talabostat v kombinaci s temozolomidem nebo karboplatinou při léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními nádory mozku nebo jinými solidními nádory

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzené solidní nádory, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

  • Rabdomyosarkom a další sarkomy měkkých tkání
  • Rodina nádorů Ewingova sarkomu
  • Osteosarkom
  • Neuroblastom
  • Wilmsův nádor
  • Nádory jater
  • Nádory ze zárodečných buněk

  • Primární mozkové nádory

    • U pacientů s mozkovým kmenem nebo optickým gliomem lze upustit od požadavku na histologické potvrzení, pokud nebyla provedena biopsie

      • Pacienti s gliomy mozkového kmene, kteří nereagovali na léčbu, ale bez rentgenového průkazu progrese onemocnění, musí mít klinické důkazy progrese
    • Pacienti s mozkovými nádory musí být na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů po dobu 7 dnů před vstupem do studie
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

• Recidiva nebo selhání odpovědi na kurativní terapii v první linii, včetně některé z následujících:

  • Chirurgická operace
  • Radioterapie
  • Chemoterapie
  • Kombinace modalit
• Nejsou k dispozici žádné další potenciálně léčebné možnosti léčby

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 mg/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávisle na transfuzi krevních destiček)
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• SGPT ≤ 2,5krát ULN

• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min NEBO kreatinin upravený podle věku* následovně:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku ≤ 5 let)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
  • Ne více než 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let) POZNÁMKA: *U pacientů, kteří dostávají karboplatinu, je vyžadována studie rychlosti jaderné glomerulární filtrace, 24hodinový sběr moči a sérový kreatinin pro odhad clearance kreatininu, pokud jsou mladší 15 let věku NEBO sérový kreatinin a hmotnost pro odhad clearance kreatininu je vyžadována, pokud je věk 15-18 let
• Pacienti s anamnézou záchvatů jsou vhodní, pokud jsou záchvaty kontrolované antikonvulzivy

• Žádné klinicky významné, nesouvisející systémové onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Závažné infekce
  • Dysfunkce jater, ledvin nebo jiných orgánů, která by vylučovala studijní léčbu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádný generalizovaný pitting periferní edém
• Žádná citlivost na kyselinu valin-prolinboronovou

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Obnovení na ≤ 1. stupeň z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie před vstupem do studie
• Povolený počet předchozích režimů chemoterapie
• Předchozí léčba temozolomidem nebo karboplatinou v první linii nebo v adjuvantní léčbě byla povolena za předpokladu, že pacient nepociťoval závažné toxicity související s lékem a nádor během této léčby progredoval
• Nejméně 3 týdny od poslední dávky veškeré myelosupresivní chemoterapie
• Nejméně 7 dní od poslední dávky protirakovinných biologických látek (např. retinoidů)
• Minimálně 30 dní od předchozích výzkumných agentů
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie na > 25 % kostí obsahujících dřeň (pánev, páteř nebo lebka) (2 týdny pro paliativní radioterapii [s omezeným počtem portů])
• Nejméně 2 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk a zotavení
• Nejméně 1 týden od předchozího podání filgrastimu (G-CSF), sargramostimu (GM-CSF) nebo epoetinu alfa
• Nejméně 2 týdny od předchozího pegfilgrastimu
• Žádná anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk
• Žádná další souběžná protinádorová chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky