Talabostat in Kombination mit Temozolomid oder Carboplatin bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Hirntumoren oder anderen soliden Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigte solide Tumore, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen der folgenden:

  • Rhabdomyosarkom und andere Weichteilsarkome
  • Ewing-Sarkom-Familie von Tumoren
  • Osteosarkom
  • Neuroblastom
  • Wilms-Tumor
  • Lebertumoren
  • Keimzelltumore

  • Primäre Hirntumore

    • Bei Patienten mit Hirnstamm- oder Optikusgliomen kann auf eine histologische Bestätigung verzichtet werden, wenn keine Biopsie durchgeführt wurde

      • Bei Patienten mit Hirnstammgliomen, die nicht auf die Therapie ansprachen, aber keinen röntgenologischen Nachweis einer Krankheitsprogression aufweisen, muss ein klinischer Nachweis einer Progression vorliegen
    • Patienten mit Hirntumoren müssen vor Studienbeginn 7 Tage lang eine stabile oder ausschleichende Dosis von Kortikosteroiden erhalten
• Messbare oder auswertbare Krankheit

• Rückfall oder kein Ansprechen auf eine kurative Erstlinientherapie, einschließlich einer der folgenden:

  • Operation
  • Strahlentherapie
  • Chemotherapie
  • Kombination von Modalitäten
• Keine anderen potenziell kurativen Behandlungsoptionen verfügbar

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8 mg/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (Thrombozytentransfusionsunabhängig)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGPT ≤ 2,5 mal ULN

• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min ODER altersangepasstes Kreatinin* wie folgt:

  • Nicht mehr als 0,8 mg/dl (für Patienten ≤ 5 Jahre)
  • Nicht mehr als 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,2 mg/dL (für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,5 mg/dl (für Patienten > 15 Jahre) HINWEIS: *Bei Patienten unter 15 Jahren, die Carboplatin erhalten, ist eine Untersuchung der nuklearen glomerulären Filtrationsrate, eine 24-Stunden-Urinsammlung und Serumkreatinin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance erforderlich Alter ODER Serum-Kreatinin und Gewicht zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance im Alter von 15 bis 18 Jahren erforderlich
• Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die Anfälle durch Antikonvulsiva kontrolliert wurden

• Keine klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Schwere Infektionen
  • Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionsstörungen, die eine Studienbehandlung ausschließen würden
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kein generalisiertes peripheres Ödem
• Keine Empfindlichkeit gegenüber Valin-Prolin-Boronsäure

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Erholt auf ≤ Grad 1 von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien vor Studieneintritt
• Eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapieschemata ist zulässig
• Vorherige Temozolomid- oder Carboplatin-Therapie als Erstlinientherapie oder in der adjuvanten Therapie erlaubt, sofern der Patient keine schweren Toxizitäten im Zusammenhang mit dem Medikament hatte und der Tumor während dieser Therapie fortschritt
• Mindestens 3 Wochen seit der letzten Dosis aller myelosuppressiven Chemotherapien
• Mindestens 7 Tage seit der letzten Dosis eines biologischen Antikrebsmittels (z. B. Retinoide)
• Mindestens 30 Tage seit früheren Ermittlungen
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Bestrahlung von > 25 % der markhaltigen Knochen (Becken, Wirbelsäule oder Schädel) (2 Wochen für palliative [Limited-Port]-Strahlentherapie)
• Mindestens 2 Monate seit vorheriger autologer Stammzelltransplantation und genesen
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger Behandlung mit Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Epoetin alfa
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Behandlung mit Pegfilgrastim
• Keine allogene Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
• Keine andere gleichzeitige Antikrebs-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten