Talabostat kombineret med temozolomid eller carboplatin til behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære hjernetumorer eller andre solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftede solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Rhabdomyosarkom og andre bløddelssarkomer
  • Ewings sarkomfamilie af tumorer
  • Osteosarkom
  • Neuroblastom
  • Wilms' tumor
  • Levertumorer
  • Kimcelletumorer

  • Primære hjernetumorer

    • Hos patienter med hjernestamme- eller optiske gliomer kan kravet om histologisk bekræftelse fraviges, hvis der ikke blev udført biopsi

      • Patienter med hjernestammegliomer, der ikke reagerede på behandlingen, men som ikke har radiografisk bevis for sygdomsprogression, skal have klinisk bevis for progression
    • Patienter med hjernetumorer skal have en stabil eller aftagende dosis af kortikosteroider i 7 dage før studiestart
• Målbar eller evaluerbar sygdom

• Tilbagefaldende eller undladt at reagere på frontline kurativ terapi, herunder et af følgende:

  • Kirurgi
  • Strålebehandling
  • Kemoterapi
  • Kombination af modaliteter
• Ingen andre potentielt helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8 mg/dL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (blodpladetransfusion uafhængig)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• SGPT ≤ 2,5 gange ULN

• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min ELLER aldersjusteret kreatinin* som følger:

  • Ikke mere end 0,8 mg/dL (til patienter ≤ 5 år)
  • Ikke mere end 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 10 år)
  • Ikke mere end 1,2 mg/dL (for patienter i alderen 11 til 15 år)
  • Ikke mere end 1,5 mg/dL (for patienter > 15 år) BEMÆRK: *For patienter, der får carboplatin, kræves en nuklear glomerulær filtrationshastighedsundersøgelse, 24-timers urinopsamling og serumkreatinin til estimering af kreatininclearance, hvis under 15 år alder ELLER serumkreatinin og vægt til estimering af kreatininclearance er påkrævet, hvis 15-18 år
• Patienter med anfaldshistorie er kvalificeret, hvis anfald kontrolleres af antikonvulsiva

• Ingen klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, inklusive en af ​​følgende:

  • Alvorlige infektioner
  • Lever-, nyre- eller anden organdysfunktion, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen generaliseret pitting perifert ødem
• Ingen følsomhed over for valin-prolin boronsyre

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Genvundet til ≤ grad 1 fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studiestart
• Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapi-regimer tilladt
• Tidligere temozolomid eller carboplatin som frontlinjebehandling eller i den adjuverende indstilling tilladt, forudsat at patienten ikke oplevede alvorlig toksicitet relateret til lægemidlet, og tumoren udviklede sig under denne behandling
• Mindst 3 uger siden sidste dosis af al myelosuppressiv kemoterapi
• Mindst 7 dage siden sidste dosis af anticancer biologiske midler (f.eks. retinoider)
• Mindst 30 dage siden tidligere forsøgsmidler
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling til > 25 % af marv-holdige knogler (bækken, rygsøjle eller kranium) (2 uger til palliativ strålebehandling med begrænset port)
• Mindst 2 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantation og restitueret
• Mindst 1 uge siden tidligere filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller epoetin alfa
• Mindst 2 uger siden tidligere pegfilgrastim
• Ingen historie med allogen stamcelletransplantation
• Ingen anden samtidig anticancer kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler