Talabostat w skojarzeniu z temozolomidem lub karboplatyną w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami mózgu lub innymi guzami litymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzone histologicznie guzy lite, w tym między innymi:

  • Mięsak prążkowanokomórkowy i inne mięsaki tkanek miękkich
  • Nowotwory z rodziny mięsaków Ewinga
  • Kostniakomięsak
  • Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
  • Guz Wilmsa
  • Guzy wątroby
  • Guzy zarodkowe

  • Pierwotne guzy mózgu

    • U pacjentów z glejakami pnia mózgu lub nerwu wzrokowego można odstąpić od wymogu potwierdzenia histologicznego, jeśli nie wykonano biopsji

      • Pacjenci z glejakami pnia mózgu, którzy nie reagowali na leczenie, ale nie mają radiograficznych dowodów progresji choroby, muszą mieć kliniczne dowody progresji
    • Pacjenci z guzami mózgu muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów przez 7 dni przed włączeniem do badania
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba

• Nawrót lub brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Chirurgia
  • Radioterapia
  • Chemoterapia
  • Połączenie modalności
• Brak dostępnych innych potencjalnie leczniczych opcji leczenia

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 mg/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji płytek krwi)
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• SGPT ≤ 2,5 razy GGN

• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min LUB kreatynina dostosowana do wieku* w następujący sposób:

  • Nie więcej niż 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku ≤ 5 lat)
  • Nie więcej niż 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 10 lat)
  • Nie więcej niż 1,2 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 11 do 15 lat)
  • Nie więcej niż 1,5 mg/dl (dla pacjentów w wieku > 15 lat) UWAGA: *U pacjentów otrzymujących karboplatynę wymagane jest badanie wskaźnika przesączania kłębuszkowego, 24-godzinna zbiórka moczu i stężenie kreatyniny w surowicy w celu oszacowania klirensu kreatyniny, jeśli ma mniej niż 15 lat wieku LUB stężenie kreatyniny w surowicy i masa ciała w celu oszacowania klirensu kreatyniny są wymagane w wieku 15-18 lat
• Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie kwalifikują się, jeśli napady kontrolowano lekami przeciwdrgawkowymi

• Brak klinicznie istotnej, niepowiązanej choroby ogólnoustrojowej, w tym jednej z poniższych:

  • Poważne infekcje
  • Zaburzenia czynności wątroby, nerek lub innych narządów, które wykluczają leczenie badanym lekiem
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak uogólnionego obrzęku obwodowego w jamie ustnej
• Brak wrażliwości na kwas walinowo-prolinowo-borowy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Wyzdrowienie do stopnia ≤ 1 po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem do badania
• Dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii
• Dozwolone wcześniejsze leczenie temozolomidem lub karboplatyną jako leczenie pierwszego rzutu lub leczenie uzupełniające, pod warunkiem, że pacjent nie doświadczył ciężkiej toksyczności związanej z lekiem, a guz nie rozwijał się podczas tej terapii
• Co najmniej 3 tygodnie od ostatniej dawki wszystkich chemioterapii mielosupresyjnych
• Co najmniej 7 dni od ostatniej dawki leków przeciwnowotworowych (np. retinoidów)
• Co najmniej 30 dni od poprzednich agentów śledczych
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii do > 25% kości zawierających szpik (miednica, kręgosłup lub czaszka) (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej [z ograniczonym portem])
• Co najmniej 2 miesiące od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych i powrót do zdrowia
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania filgrastymu (G-CSF), sargramostymu (GM-CSF) lub epoetyny alfa
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania pegfilgrastymu
• Brak historii allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Żadna inna jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia lub immunoterapia
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych