Talabostat combinato con temozolomide o carboplatino nel trattamento di giovani pazienti con tumori cerebrali recidivanti o refrattari o altri tumori solidi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumori solidi istologicamente confermati, inclusi, ma non limitati a, uno dei seguenti:

  • Rabdomiosarcoma e altri sarcomi dei tessuti molli
  • Famiglia di tumori del sarcoma di Ewing
  • Osteosarcoma
  • Neuroblastoma
  • Tumore di Wilms
  • Tumori epatici
  • Tumori a cellule germinali

  • Tumori cerebrali primari

    • Nei pazienti con gliomi del tronco encefalico o ottici, l'obbligo di conferma istologica può essere esonerato se la biopsia non è stata eseguita

      • I pazienti con gliomi del tronco cerebrale che non hanno risposto alla terapia ma che sono senza evidenza radiografica di progressione della malattia devono avere evidenza clinica di progressione
    • I pazienti con tumori cerebrali devono assumere una dose stabile o ridotta di corticosteroidi per 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Malattia misurabile o valutabile

• Ricaduta o mancata risposta alla terapia curativa di prima linea, inclusa una delle seguenti:

  • Chirurgia
  • Radioterapia
  • Chemioterapia
  • Combinazione di modalità
• Non sono disponibili altre opzioni terapeutiche potenzialmente curative

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Emoglobina ≥ 8 mg/dL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalla trasfusione piastrinica)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• SGPT ≤ 2,5 volte ULN

• Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min OPPURE creatinina* aggiustata per l'età come segue:

  • Non più di 0,8 mg/dL (per pazienti ≤ 5 anni di età)
  • Non più di 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
  • Non più di 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
  • Non più di 1,5 mg/dL (per pazienti > 15 anni di età) NOTA: *Per i pazienti che ricevono carboplatino è necessario uno studio della velocità di filtrazione glomerulare nucleare, raccolta delle urine delle 24 ore e creatinina sierica per la stima della clearance della creatinina se sono sotto i 15 anni di età OPPURE creatinina sierica e peso per la stima della clearance della creatinina è richiesto se 15-18 anni di età
• Pazienti con anamnesi di convulsioni ammissibili se convulsioni controllate da anticonvulsivanti

• Nessuna malattia sistemica clinicamente significativa e non correlata, inclusa una delle seguenti:

  • Infezioni gravi
  • - Disfunzione epatica, renale o di altri organi che precluderebbe il trattamento in studio
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessun edema periferico a vaiolatura generalizzato
• Nessuna sensibilità all'acido boronico valina-prolina

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato a ≤ grado 1 dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'ingresso nello studio
• È consentito qualsiasi numero di regimi chemioterapici precedenti
• Precedenti temozolomide o carboplatino come terapia di prima linea o nel contesto adiuvante consentito a condizione che il paziente non abbia manifestato gravi tossicità correlate al farmaco e il tumore sia progredito durante questa terapia
• Almeno 3 settimane dall'ultima dose di tutte le chemioterapie mielosoppressive
• Almeno 7 giorni dall'ultima dose di agenti biologici antitumorali (ad esempio, retinoidi)
• Almeno 30 giorni da precedenti agenti investigativi
• Almeno 4 settimane dalla radioterapia precedente a > 25% delle ossa contenenti midollo (bacino, colonna vertebrale o cranio) (2 settimane per radioterapia palliativa [a porta limitata])
• Almeno 2 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe e recupero
• Almeno 1 settimana dalla precedente filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o epoetina alfa
• Almeno 2 settimane dal precedente pegfilgrastim
• Nessuna storia di trapianto di cellule staminali allogeniche
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante, radioterapia o immunoterapia
• Nessun altro agente investigativo concomitante