Talabostat combinado com temozolomida ou carboplatina no tratamento de pacientes jovens com tumores cerebrais recidivantes ou refratários ou outros tumores sólidos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumores sólidos confirmados histologicamente, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • Rabdomiossarcoma e outros sarcomas de tecidos moles
  • família de tumores do sarcoma de Ewing
  • osteossarcoma
  • Neuroblastoma
  • tumor de Wilms
  • Tumores hepáticos
  • Tumores de células germinativas

  • Tumores cerebrais primários

    • Em pacientes com tronco cerebral ou gliomas ópticos, a exigência de confirmação histológica pode ser dispensada se a biópsia não for realizada

      • Pacientes com gliomas do tronco cerebral que não responderam à terapia, mas sem evidência radiográfica de progressão da doença, devem ter evidência clínica de progressão
    • Pacientes com tumores cerebrais devem estar em dose estável ou gradual de corticosteroides por 7 dias antes da entrada no estudo
• Doença mensurável ou avaliável

• Recaída ou falha em responder à terapia curativa de primeira linha, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Cirurgia
  • Radioterapia
  • Quimioterapia
  • Combinação de modalidades
• Nenhuma outra opção de tratamento potencialmente curativo disponível

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 mg/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão de plaquetas)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• SGPT ≤ 2,5 vezes LSN

• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min OU creatinina ajustada à idade* como segue:

  • Não mais que 0,8 mg/dL (para pacientes ≤ 5 anos de idade)
  • Não mais que 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos de idade)
  • Não mais que 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos de idade)
  • Não mais que 1,5 mg/dL (para pacientes > 15 anos de idade) NOTA: *Para pacientes recebendo carboplatina, um estudo da taxa de filtração glomerular nuclear, coleta de urina de 24 horas e creatinina sérica para estimativa da depuração de creatinina é necessário se for menor de 15 anos de idade OU creatinina sérica e peso para estimativa de depuração de creatinina é necessária se 15-18 anos de idade
• Pacientes com histórico de convulsões elegíveis se convulsões controladas por anticonvulsivantes

• Nenhuma doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • infecções graves
  • Disfunção hepática, renal ou de outro órgão que impeça o tratamento do estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem edema periférico generalizado depressível
• Sem sensibilidade ao ácido borônico valina-prolina

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado para ≤ grau 1 dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes da entrada no estudo
• Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores permitidos
• Temozolomida ou carboplatina anteriores como terapia de primeira linha ou no cenário adjuvante permitido, desde que o paciente não tenha apresentado toxicidades graves relacionadas à droga e o tumor tenha progredido durante esta terapia
• Pelo menos 3 semanas desde a última dose de toda quimioterapia mielossupressora
• Pelo menos 7 dias desde a última dose de agentes biológicos anticancerígenos (por exemplo, retinóides)
• Pelo menos 30 dias desde agentes de investigação anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior para > 25% dos ossos contendo medula (pelve, coluna ou crânio) (2 semanas para radioterapia paliativa [porta limitada])
• Pelo menos 2 meses desde o transplante autólogo de células-tronco anterior e recuperado
• Pelo menos 1 semana desde o uso anterior de filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou epoetina alfa
• Pelo menos 2 semanas desde pegfilgrastim anterior
• Sem história de transplante alogênico de células-tronco
• Nenhuma outra quimioterapia anticancerígena, radioterapia ou imunoterapia concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante