Infuze pupečníkové krve k léčbě diabetu 1. typu

Objektivní:

Naším cílem je podat transfuzi autologní pupečníkové krve 23 dětem s T1D ve snaze obnovit imunitní toleranci a možná regenerovat beta buňky produkující inzulín na ostrůvcích pankreatu a zlepšit kontrolu hladiny glukózy v krvi. Jako sekundární cíle se zaměřujeme na studium potenciálních změn metabolismu/imunitních funkcí vedoucích k regeneraci ostrůvků.

Pozadí/důvod:

Kmenové buňky poskytují vzrušující přístup k léčbě T1D. Autologní transplantace kostní dřeně byly úspěšně použity u pacientů podstupujících vysokou dávku chemoterapie a pro různé druhy rakoviny a autoimunitních poruch, jako je roztroušená skleróza, lupus a revmatické poruchy. Nedávné studie na imunodeficientních myších s chemicky indukovaným poškozením slinivky břišní ukázaly, že kmenové buňky získané z kostní dřeně jsou přednostně domovem slinivky břišní a mohou mít schopnost zahájit regeneraci slinivky břišní, a tím obnovit endoteliální interakce ve slinivce a upravit související zvýšenou hladinu cukru v krvi. hladiny Lidské buňky z pupečníkové krve transfundované do modelu amyotrofické laterální sklerózy (ALS) vedly k opožděné progresi onemocnění o dva až tři týdny a prodloužení života. Pupečníková krev se ukázala jako slibná jako vynikající zdroj pro získávání populací kmenových buněk a byla úspěšně použita při transplantacích pro různé nemoci, včetně akutní lymfocytární a myeloidní leukémie, lymfomu, Fanconiho anémie a srpkovité anémie. Kromě toho kmenové buňky pocházející z pupečníkové krve mají schopnost diferencovat se na různé typy nekrevních buněk, včetně hepatocytů, nervových buněk a endoteliálních buněk. Pupečníková krev navíc obsahuje větší podíl krvetvorných buněk než kostní dřeň.

Kromě toho pupečníková krev obsahuje velké množství imunitních buněk nazývaných regulační T buňky. Tyto regulační T buňky mohou být užitečné při snižování autoimunity. Potřeba znovu nastolit toleranci u pacientů s prokázanou autoimunitou poskytuje další potenciální mechanismus pro pupečníkovou krev jako terapii diabetu 1. typu.

Popis projektu:

Je přijímáno 23 dětí ve věku > 1 rok s T1D a skladovanou pupečníkovou krví. Pupečníková krev bude podávána dětem v GCRC ve snaze regenerovat beta buňky produkující inzulín ostrůvků pankreatu a zlepšit kontrolu hladiny glukózy v krvi. Jako sekundární cíl se zaměřujeme na sledování migrace kmene pupečníkové krve podané transfuzí a studium potenciálních změn v metabolismu/imunitních funkcích vedoucích k regeneraci ostrůvků.

Očekávaný výsledek:

Předpokládá se, že bude zachována funkce beta buněk hodnocená sekrecí C-peptidu stimulovanou smíšeným jídlem. Mohou být pozorovány změny imunologických markerů/funkce

Relevance pro diabetes typu I:

Diabetes 1. typu je stále spojen s obrovskou morbiditou a předčasnou úmrtností. Pacienti vyžadují vícenásobné denní injekce inzulínu po celý život a také pečlivé sledování jejich stravy a hladiny cukru v krvi, aby se předešlo komplikacím. Bohužel v současné době neexistuje žádný trvalý lék na cukrovku. Transplantace celé slinivky nebo buněk ostrůvků je dostupná pouze velmi omezenému počtu pacientů a vyžaduje potenciální celoživotní imunosupresivní léčbu. Potřebu najít lék na T1D nelze přeceňovat – autologní transfuze kmenových buněk, buď s jejich potenciálem diferencovat se na buňky ostrůvků, nebo poskytnout imunitní toleranci, která vede k regeneraci ostrůvků, se zdají být bezpečnou a potenciálně životaschopnou možností.