Nabelschnurblutinfusion zur Behandlung von Typ-1-Diabetes

Zielsetzung:

Unser Ziel ist es, 23 Kindern mit T1D autologes Nabelschnurblut zu transfundieren, um zu versuchen, die Immuntoleranz wiederherzustellen und möglicherweise insulinproduzierende Betazellen der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse zu regenerieren und die Blutzuckerkontrolle zu verbessern. Als sekundäres Ziel zielen wir darauf ab, die möglichen Veränderungen im Stoffwechsel/der Immunfunktion zu untersuchen, die zur Inselregeneration führen.

Hintergrund/Begründung:

Stammzellen bieten einen spannenden Ansatz zur Heilung von T1D. Autologe Knochenmarktransplantationen wurden erfolgreich bei Patienten eingesetzt, die sich einer Hochdosis-Chemotherapie unterziehen, und bei einer Vielzahl von Krebsarten und Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose, Lupus und rheumatischen Erkrankungen. Jüngste Studien an immundefizienten Mäusen mit chemisch induziertem Pankreasschaden haben gezeigt, dass aus dem Knochenmark stammende Stammzellen bevorzugt in der Bauchspeicheldrüse einquartiert sind und möglicherweise die Fähigkeit haben, die Pankreasregeneration einzuleiten, wodurch die endothelialen Wechselwirkungen in der Bauchspeicheldrüse wiederhergestellt und der damit verbundene erhöhte Blutzucker korrigiert werden humane Nabelschnurblutzellen, die in ein Modell der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) transfundiert wurden, führten zu einem um zwei bis drei Wochen verzögerten Krankheitsverlauf und einer verlängerten Lebensdauer. Nabelschnurblut hat sich als hervorragende Quelle für die Gewinnung von Stammzellpopulationen erwiesen und wurde erfolgreich bei Transplantationen für eine Vielzahl von Krankheiten eingesetzt, darunter akute lymphatische und myeloische Leukämie, Lymphome, Fanconi-Anämie und Sichelzellenanämie. Darüber hinaus haben aus Nabelschnurblut gewonnene Stammzellen die Fähigkeit, sich in eine Vielzahl von Nicht-Blutzelltypen zu differenzieren, einschließlich Hepatozyten, Nervenzellen und Endothelzellen. Außerdem enthält Nabelschnurblut einen größeren Anteil an hämatopoetischen Stammzellen als Knochenmark.

Darüber hinaus enthält Nabelschnurblut eine große Anzahl von Immunzellen, die als regulatorische T-Zellen bezeichnet werden. Diese regulatorischen T-Zellen können bei der Verringerung der Autoimmunität hilfreich sein. Die Notwendigkeit, die Toleranz bei Patienten mit etablierter Autoimmunität wiederherzustellen, bietet einen weiteren potenziellen Mechanismus für Nabelschnurblut als Therapie für Typ-1-Diabetes.

Beschreibung des Projekts:

23 Kinder > 1 Jahr mit T1D und eingelagertem Nabelschnurblut werden rekrutiert. Das Nabelschnurblut wird den Kindern im GCRC infundiert, um zu versuchen, die insulinproduzierenden Betazellen der Pankreasinseln zu regenerieren und die Blutzuckerkontrolle zu verbessern. Als sekundäre Ziele zielen wir darauf ab, die Migration von transfundiertem Nabelschnurblut-Stamm zu verfolgen und die möglichen Veränderungen im Stoffwechsel/der Immunfunktion zu untersuchen, die zur Inselzellregeneration führen.

Erwartetes Ergebnis:

Es wird gehofft, dass es eine Erhaltung der Beta-Zellfunktion geben wird, die durch gemischte Mahlzeit-stimulierte C-Peptid-Sekretion bewertet wird. Veränderungen der immunologischen Marker/Funktion können beobachtet werden

Relevanz für Typ-I-Diabetes:

Typ-1-Diabetes ist immer noch mit einer enormen Morbidität und vorzeitigen Sterblichkeit verbunden. Die Patienten benötigen während ihres gesamten Lebens mehrere tägliche Insulininjektionen sowie eine engmaschige Überwachung ihrer Ernährung und ihres Blutzuckerspiegels, um Komplikationen zu vermeiden. Leider gibt es derzeit keine dauerhafte Heilung für Diabetes. Die Transplantation der gesamten Bauchspeicheldrüse oder der Inselzellen steht nur einer sehr begrenzten Anzahl von Patienten zur Verfügung und erfordert möglicherweise eine lebenslange immunsuppressive Therapie. Die Notwendigkeit, ein Heilmittel für T1D zu finden, kann nicht genug betont werden – autologe Stammzelltransfusionen, entweder mit ihrem Potenzial, sich in Inselzellen zu differenzieren oder eine Immuntoleranz bereitzustellen, die zur Inselzellenregeneration führt, scheinen eine sichere und potenziell praktikable Option zu sein.