Infuzja krwi pępowinowej w leczeniu cukrzycy typu 1

Cel:

Naszym celem jest przetoczenie autologicznej krwi pępowinowej 23 dzieciom z cukrzycą typu 1 w celu przywrócenia tolerancji immunologicznej i być może regeneracji komórek beta wysp trzustkowych wytwarzających insulinę oraz poprawy kontroli poziomu glukozy we krwi. Naszym celem drugorzędnym jest zbadanie potencjalnych zmian w metabolizmie/funkcjach odpornościowych prowadzących do regeneracji wysp trzustkowych.

Tło/uzasadnienie:

Komórki macierzyste zapewniają ekscytujące podejście do leczenia T1D. Autologiczne przeszczepy szpiku kostnego były z powodzeniem stosowane u pacjentów poddawanych chemioterapii w dużych dawkach oraz w przypadku różnych nowotworów i zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane, toczeń i choroby reumatyczne. Niedawne badania na myszach z niedoborem odporności z chemicznie wywołanym uszkodzeniem trzustki wykazały, że komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego preferencyjnie zasiedlają trzustkę i mogą mieć zdolność inicjowania regeneracji trzustki, przywracając w ten sposób interakcje śródbłonka w trzustce i korygując związany z tym podwyższony poziom cukru we krwi Poziomy ludzkich komórek krwi pępowinowej przetoczone do modelu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) spowodowały opóźnienie postępu choroby o dwa do trzech tygodni i wydłużenie życia. Krew pępowinowa okazała się obiecującym źródłem pozyskiwania populacji komórek macierzystych i była z powodzeniem stosowana w przeszczepach różnych chorób, w tym ostrej białaczki limfatycznej i szpikowej, chłoniaka, niedokrwistości Fanconiego i niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Ponadto komórki macierzyste pochodzące z krwi pępowinowej mają zdolność różnicowania się w różne typy komórek innych niż krwinki, w tym hepatocyty, komórki nerwowe i komórki śródbłonka. Ponadto krew pępowinowa zawiera większy odsetek hematopoetycznych komórek macierzystych niż szpik kostny.

Ponadto krew pępowinowa zawiera dużą liczbę komórek odpornościowych zwanych regulatorowymi komórkami T. Te limfocyty T regulatorowe mogą być pomocne w zmniejszaniu autoimmunizacji. Konieczność przywrócenia tolerancji u pacjentów z ustaloną autoimmunizacją stanowi kolejny potencjalny mechanizm wykorzystania krwi pępowinowej jako terapii cukrzycy typu 1.

Opis projektu:

Trwa rekrutacja 23 dzieci powyżej 1 roku życia z T1D i przechowywaną krwią pępowinową. Krew pępowinowa zostanie podana dzieciom w GCRC w celu regeneracji komórek beta wysp trzustkowych produkujących insulinę i poprawy kontroli poziomu glukozy we krwi. Naszym celem drugorzędnym jest śledzenie migracji przetoczonej krwi pępowinowej i badanie potencjalnych zmian w metabolizmie/funkcjach odpornościowych prowadzących do regeneracji wysp trzustkowych.

Oczekiwany wynik:

Oczekuje się, że zachowana zostanie funkcja komórek beta oceniana na podstawie stymulowanego mieszanym posiłkiem wydzielania peptydu C. Można zaobserwować zmiany markerów/funkcji immunologicznych

Znaczenie dla cukrzycy typu I:

Cukrzyca typu 1 nadal wiąże się z ogromną chorobowością i przedwczesną śmiertelnością. Pacjenci wymagają wielokrotnych wstrzyknięć insuliny dziennie przez całe życie, a także ścisłego monitorowania diety i poziomu cukru we krwi, aby zapobiec powikłaniom. Niestety, obecnie nie ma trwałego lekarstwa na cukrzycę. Przeszczep całej trzustki lub komórek wysp trzustkowych jest dostępny tylko dla bardzo ograniczonej liczby pacjentów i wymaga potencjalnej terapii immunosupresyjnej przez całe życie. Potrzeba znalezienia lekarstwa na T1D jest nie do przecenienia – autologiczne transfuzje komórek macierzystych z ich potencjałem do różnicowania się w komórki wysp trzustkowych lub zapewnienia tolerancji immunologicznej, która prowadzi do regeneracji wysp trzustkowych, wydają się być bezpieczną i potencjalnie wykonalną opcją.