Infusion af navlestrengsblod til behandling af type 1-diabetes

Objektiv:

Vores mål er at transfusionere autologt navlestrengsblod til 23 børn med T1D i et forsøg på at genetablere immuntolerance og måske regenerere pancreas-øens insulin-producerende betaceller og forbedre blodsukkerkontrollen. Som sekundære mål sigter vi mod at studere de potentielle ændringer i metabolisme/immunfunktion, der fører til ø-regenerering.

Baggrund/Begrundelse:

Stamceller giver en spændende tilgang til helbredelse af T1D. Autologe knoglemarvstransplantationer er blevet brugt med succes til patienter, der gennemgår højdosis kemoterapi, og til en række kræftformer og autoimmune lidelser såsom multipel sklerose, lupus og gigtlidelser. Nylige undersøgelser i immundefekte mus med kemisk induceret bugspytkirtelskade har vist, at knoglemarvs-afledte stamceller fortrinsvis er hjemsted for bugspytkirtlen og kan have kapaciteten til at igangsætte bugspytkirtelregenerering og derved genoprette endotelinteraktionerne i bugspytkirtlen og korrigere det associerede forhøjede blodsukker niveauer Humane navlestrengsblodceller transfunderet i en model for amyotrofisk lateral sklerose (ALS) resulterede i forsinket sygdomsprogression på to til tre uger og forlænget levetid. Navlestrengsblod har vist sig lovende som en fremragende kilde til at udlede stamcellepopulationer og er blevet brugt med succes til transplantation for en række forskellige sygdomme, herunder akut lymfatisk og myeloid leukæmi, lymfom, Fanconi-anæmi og seglcellesygdom. Desuden har navlestrengsblod-afledte stamceller kapacitet til at differentiere til en række ikke-blodcelletyper, herunder hepatocytter, neurale celler og endotelceller. Derudover indeholder navlestrengsblod en større andel af hæmatopoietiske stamceller end knoglemarv.

Derudover indeholder navlestrengsblod et stort antal immunceller kaldet regulatoriske T-celler. Disse regulatoriske T-celler kan være nyttige til at mindske autoimmunitet. Behovet for at genetablere tolerance hos patienter med etableret autoimmunitet giver en anden potentiel mekanisme for navlestrengsblod som terapi for type 1-diabetes.

Beskrivelse af projektet:

23 børn > 1 år med T1D og opbevaret navlestrengsblod rekrutteres. Navlestrengsblodet vil blive infunderet i børnene i GCRC i et forsøg på at regenerere pancreas-øens insulinproducerende betaceller og forbedre blodsukkerkontrollen. Som sekundære mål sigter vi mod at spore migrationen af ​​transfunderet navlestrengsblodstamme og studere de potentielle ændringer i metabolisme/immunfunktion, der fører til ø-regenerering.

Forventet resultat:

Det er håbet, at der vil være bevarelse af beta-cellefunktionen vurderet ved blandet måltidsstimuleret C-peptidsekretion. Ændringer i immunologiske markører/funktion kan observeres

Relevans for type I-diabetes:

Type 1-diabetes er stadig forbundet med enorm sygelighed og for tidlig dødelighed. Patienter har brug for flere daglige insulininjektioner gennem hele deres liv samt nøje overvågning af deres kost og blodsukkerniveauer for at forhindre komplikationer. Desværre er der i øjeblikket ingen permanent kur mod diabetes. Hele bugspytkirtel- eller ø-celletransplantation er kun tilgængelig for et meget begrænset antal patienter og nødvendiggør potentiel livslang immunsuppressiv terapi. Behovet for at finde en kur mod T1D kan ikke overvurderes - autologe stamcelletransfusioner, enten med deres potentiale til at differentiere til ø-celler eller give immuntolerance, der fører til ø-regenerering, ser ud til at være en sikker og potentielt levedygtig mulighed.