Infusione di sangue del cordone ombelicale per il trattamento del diabete di tipo 1

Obbiettivo:

Il nostro obiettivo è quello di trasfondere il sangue del cordone ombelicale autologo in 23 bambini con T1D nel tentativo di ristabilire la tolleranza immunitaria e forse rigenerare le cellule beta produttrici di insulina delle isole pancreatiche e migliorare il controllo della glicemia. Come obiettivi secondari, miriamo a studiare i potenziali cambiamenti nel metabolismo/funzione immunitaria che portano alla rigenerazione delle isole.

Contesto/motivazione:

Le cellule staminali forniscono un approccio entusiasmante alla cura del T1D. I trapianti autologhi di midollo osseo sono stati utilizzati con successo per i pazienti sottoposti a chemioterapia ad alte dosi e per una varietà di tumori e malattie autoimmuni come la sclerosi multipla, il lupus e le malattie reumatiche. Recenti studi su topi immunodeficienti con danno pancreatico indotto chimicamente hanno dimostrato che le cellule staminali derivate dal midollo osseo ospitano preferenzialmente il pancreas e possono avere la capacità di avviare la rigenerazione pancreatica, ripristinando così le interazioni endoteliali nel pancreas e correggendo l'elevato livello di zucchero nel sangue associato livelli Le cellule del sangue del cordone ombelicale umano trasfuse in un modello di sclerosi laterale amiotrofica (SLA) hanno provocato un ritardo nella progressione della malattia di due o tre settimane e un aumento della durata della vita. Il sangue del cordone ombelicale si è dimostrato promettente come fonte eccellente per derivare popolazioni di cellule staminali ed è stato utilizzato con successo nei trapianti per una varietà di malattie, tra cui la leucemia linfocitica acuta e mieloide, il linfoma, l'anemia di Fanconi e l'anemia falciforme. Inoltre, le cellule staminali derivate dal sangue del cordone ombelicale hanno la capacità di differenziarsi in una varietà di tipi di cellule non ematiche, inclusi epatociti, cellule neurali e cellule endoteliali. Inoltre, il sangue del cordone ombelicale contiene una percentuale maggiore di cellule staminali emopoietiche rispetto al midollo osseo.

Inoltre, il sangue del cordone ombelicale contiene un gran numero di cellule immunitarie chiamate cellule T regolatorie. Queste cellule T regolatorie possono essere utili per ridurre l'autoimmunità. La necessità di ristabilire la tolleranza nei pazienti con autoimmunità stabilita fornisce un altro potenziale meccanismo per il sangue cordonale come terapia per il diabete di tipo 1.

Descrizione del progetto:

Vengono reclutati 23 bambini > 1 anno di età con T1D e sangue del cordone ombelicale conservato. Il sangue del cordone ombelicale verrà infuso nei bambini nel GCRC nel tentativo di rigenerare le cellule beta produttrici di insulina delle isole pancreatiche e migliorare il controllo della glicemia. Come obiettivi secondari, miriamo a tracciare la migrazione del sangue cordonale trasfuso e studiare i potenziali cambiamenti nel metabolismo/funzione immunitaria che portano alla rigenerazione delle isole.

Risultato previsto:

Si spera che ci sarà la conservazione della funzione delle cellule beta valutata dalla secrezione di peptide C stimolata da un pasto misto. Possono essere osservati cambiamenti nei marcatori/funzioni immunologici

Rilevanza per il diabete di tipo I:

Il diabete di tipo 1 è ancora associato a un'enorme morbilità e mortalità prematura. I pazienti richiedono più iniezioni giornaliere di insulina per tutta la vita, nonché un attento monitoraggio della loro dieta e dei livelli di zucchero nel sangue per prevenire complicazioni. Sfortunatamente, attualmente non esiste una cura permanente per il diabete. Il trapianto di pancreas intero o di cellule insulari è disponibile solo per un numero molto limitato di pazienti e richiede una potenziale terapia immunosoppressiva per tutta la vita. La necessità di trovare una cura per il T1D non può essere sopravvalutata: le trasfusioni di cellule staminali autologhe con il loro potenziale di differenziarsi in cellule insulari o fornire tolleranza immunitaria che porta alla rigenerazione delle isole sembrano essere un'opzione sicura e potenzialmente praticabile.