Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat a idarubicin v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy

27. září 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 studie suberoylanilid hydroxamové kyseliny (Vorinostat, SAHA) v kombinaci s idarubicinem u recidivující nebo refrakterní leukémie

Tato randomizovaná studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vorinostatu při podávání spolu s idarubicinem při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy. Léky používané při chemoterapii, jako je vorinostat a idarubicin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Vorinostat může také zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání vorinostatu spolu s idarubicinem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu vorinostatu (SAHA) v kombinaci se standardní dávkou idarubicinu u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfocytární leukémií, myelodysplastickými syndromy, akutní promyelocytární leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií blastická fáze.

II. Popište klinickou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů. III. Určete in vivo molekulární účinky tohoto režimu, včetně účinků na expresi mRNA DNA topoizomerázy IIα a na indukci γH2AX, acetylace histonů H3 a H4, stejně jako změny v profilu genové exprese.

IV. Určete farmakokinetické charakteristiky tohoto režimu u těchto pacientů.

OBRYS:

Toto je randomizovaná studie s eskalací dávky vorinostatu (SAHA). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají perorální SAHA třikrát denně ve dnech 1-14 a idarubicin IV po dobu 15 minut jednou denně ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.*

ARM II: Pacienti dostávají perorální SAHA třikrát denně a idarubicin IV po dobu 15 minut jednou denně ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.*

Poznámka: *Pacienti, kteří dokončí 6 léčebných cyklů nebo dosáhnou maximální kumulativní dávky idarubicinu nebo ekvivalentního antracyklinu a dosáhnou klinického přínosu, mohou pokračovat v léčbě samotnou SAHA 3krát denně ve dnech 1-14 každého cyklu, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky SAHA, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Dalších 10 pacientů je léčeno na MTD.

Pacienti podstupují během studie pravidelně odběr krve a biopsie kostní dřeně pro farmakologické, biomarkerové a genetické studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech a poté pravidelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémii, akutní lymfocytární leukémii, myelodysplastický syndrom nebo chronickou myeloidní leukémii v blastické fázi.
  • Pacienti, kteří dostali kumulativní dávky (nebo jeho ekvivalenty jinému antracyklinu) vyšší než 290 mg/m^2 idarubicinu, budou ze studie vyloučeni. Na tuto studii se nevztahují žádná další omezení, pokud jde o počet předchozích terapií nebo typ terapií.
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • LVEF ≥ 50 %
  • Nekojící ani těhotná
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení, pokud není důkaz o rychle progresivním onemocnění, nejméně 24 hodin od předchozí hydroxyurey pro rychle proliferující onemocnění
  • Nejméně 2 týdny od předchozího imatinib mesylátu
  • Nejméně 2 týdny od předchozích inhibitorů histondeacetylázy, včetně kyseliny valproové
  • Maximální kumulativní dávka předchozího idarubicinu nebo ekvivalentního antracyklinového léku ≤ 290 mg/m2
  • Žádný souběžný epoetin alfa nebo faktory stimulující hematopoetické kolonie během prvního cyklu studijní terapie
  • Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující hematopoetické kolonie
  • Myelodysplastické syndromy vyžadující léčbu, dříve léčené buď azacytidinem nebo decitabinem, pokud to nebylo kontraindikováno; blastická fáze chronické myeloidní leukémie; selhala předchozí léčba na bázi imatinib mesylátu
  • Pacienti s MDS by měli být léčeni buď 5-azacytidinem nebo 5-aza-2'-deoxycytidinem, pokud pacient neměl kontraindikaci takové léčby a měli by vyžadovat léčbu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s klinickými známkami onemocnění CNS by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Považována za nezpůsobilou nebo odmítnutou pro potenciálně kurativní terapii, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, se standardní indukční terapií nebo bez ní
  • Žádná historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat (SAHA) nebo jiné látky použité v této studii
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná srdeční arytmie
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno I (vorinostat, idarubicin)
Pacienti dostávají perorální SAHA třikrát denně ve dnech 1-14 a idarubicin IV po dobu 15 minut jednou denně ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dokončí 6 léčebných cyklů nebo dosáhnou maximální kumulativní dávky idarubicinu nebo ekvivalentního antracyklinu a dosáhnou klinického přínosu, mohou pokračovat v léčbě samotným SAHA 3krát denně ve dnech 1-14 každého cyklu, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. .
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • kyselina suberoylanilid hydroxamová
Lék: idarubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR
Aktivní komparátor: Rameno II (vorinostat, idarubicin)
Pacienti dostávají perorální SAHA třikrát denně a idarubicin IV po dobu 15 minut jednou denně ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dokončí 6 léčebných cyklů nebo dosáhnou maximální kumulativní dávky idarubicinu nebo ekvivalentního antracyklinu a dosáhnou klinického přínosu, mohou pokračovat v léčbě samotným SAHA 3krát denně ve dnech 1-14 každého cyklu, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. .
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • kyselina suberoylanilid hydroxamová
Lék: idarubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) vorinostatu stanovená toxicitou omezující dávku (DLT), jak byla měřena Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: 21 dní
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

31. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00094 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062461 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000472062
  • 2005-0031 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • 6892 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit