Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat og Idarubicin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær leukæmi eller myelodysplastiske syndromer

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af suberoylanilid hydroxamsyre (Vorinostat, SAHA) i kombination med idarubicin ved recidiverende eller refraktær leukæmi

Dette randomiserede fase I-studie studerer bivirkninger og bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med idarubicin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær leukæmi eller myelodysplastiske syndromer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom vorinostat og idarubicin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Vorinostat kan også stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give vorinostat sammen med idarubicin kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af vorinostat (SAHA) i kombination med standarddosis idarubicin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, myelodysplastiske syndromer, akut promyelocytisk leukæmi eller kronisk myelogisk leukæmi blastisk fase.

II. Beskriv den kliniske aktivitet af dette regime hos disse patienter. III. Bestem de in vivo molekylære virkninger af dette regime, herunder virkningerne på DNA-topoisomerase IIα-mRNA-ekspression og på induktionen af ​​γH2AX, histon H3 og H4-acetylering, samt ændringer i genekspressionsprofilen.

IV. Bestem de farmakokinetiske karakteristika for denne behandling hos disse patienter.

OMRIDS:

Dette er et randomiseret, dosis-eskaleringsstudie af vorinostat (SAHA). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager oral SAHA tre gange dagligt på dag 1-14 og idarubicin IV over 15 minutter én gang dagligt på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.*

ARM II: Patienterne får oral SAHA tre gange dagligt og idarubicin IV over 15 minutter én gang dagligt på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.*

Bemærk: *Patienter, der gennemfører 6 behandlingsforløb, eller som når den maksimale kumulative dosis af idarubicin eller et tilsvarende antracyklin og opnår kliniske fordele, kan fortsætte behandlingen med SAHA alene 3 gange dagligt på dag 1-14 i hvert kursus, i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af SAHA, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 10 patienter behandles på MTD.

Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og knoglemarvsbiopsier under undersøgelsen til farmakologiske, biomarkør- og genetiske undersøgelser.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 4 uger og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi.
  • Patienter, der har modtaget kumulative doser (eller dets ækvivalent med andet antracyklin) på mere end 290 mg/m^2 idarubicin, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Ingen andre begrænsninger med hensyn til antal tidligere terapier eller type terapier gælder for denne undersøgelse.
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • LVEF ≥ 50 %
  • Ikke ammende eller gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi og bedring, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom, mindst 24 timer siden tidligere hydroxyurinstof for hurtigt prolifererende sygdom
  • Mindst 2 uger siden tidligere imatinibmesylat
  • Mindst 2 uger siden tidligere histondeacetylasehæmmere, inklusive valproinsyre
  • Maksimal kumulativ dosis af tidligere idarubicin eller tilsvarende antracyklinlægemiddel ≤ 290 mg/m2
  • Ingen samtidige epoetin alfa eller hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer under det første studiebehandlingsforløb
  • Ingen samtidige profylaktiske hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer
  • Myelodysplastiske syndromer, der kræver behandling, tidligere behandlet med enten azacytidin eller decitabin, medmindre det var kontraindiceret; blastisk fase kronisk myelogen leukæmi; mislykkedes tidligere imatinib mesylat-baseret behandling
  • Patienter med MDS bør have modtaget behandling med enten 5-azacytidin eller 5-aza-2'-deoxycytidin, medmindre patienten havde en kontraindikation for en sådan behandling, og bør kræve behandling.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med klinisk tegn på CNS-sygdom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Anses for uegnet til eller afvist potentielt helbredende behandling, herunder allogen stamcelletransplantation, med eller uden standard induktionsterapi
  • Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat (SAHA) eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (vorinostat, idarubicin)
Patienterne får oral SAHA tre gange dagligt på dag 1-14 og idarubicin IV over 15 minutter én gang dagligt på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der gennemfører 6 behandlingsforløb, eller som når den maksimale kumulative dosis af idarubicin eller et tilsvarende antracyklin og opnår kliniske fordele, kan fortsætte behandlingen med SAHA alene 3 gange dagligt på dag 1-14 i hvert kursus, i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet .
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: vorinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre
Medicin: idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR
Aktiv komparator: Arm II (vorinostat, idarubicin)
Patienterne får oral SAHA tre gange dagligt og idarubicin IV over 15 minutter én gang dagligt på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der gennemfører 6 behandlingsforløb, eller som når den maksimale kumulative dosis af idarubicin eller et tilsvarende antracyklin og opnår kliniske fordele, kan fortsætte behandlingen med SAHA alene 3 gange dagligt på dag 1-14 i hvert kursus, i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet .
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: vorinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre
Medicin: idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af vorinostat bestemt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT) målt af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0
Tidsramme: 21 dage
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2006

Først opslået (Skøn)

31. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00094 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062461 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000472062
  • 2005-0031 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • 6892 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner