Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat i idarubicyna w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub zespołami mielodysplastycznymi

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 suberoiloanilidu kwasu hydroksamowego (Vorinostat, SAHA) w połączeniu z idarubicyną w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce

W tym randomizowanym badaniu fazy I bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę worinostatu podawanego razem z idarubicyną w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub zespołami mielodysplastycznymi. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak worinostat i idarubicyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Vorinostat może również hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie worinostatu razem z idarubicyną może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę i toksyczność ograniczającą dawkę worinostatu (SAHA) w skojarzeniu ze standardową dawką idarubicyny u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfocytową, zespołami mielodysplastycznymi, ostrą białaczką promielocytową lub przewlekłą białaczką szpikową w faza blastyczna.

II. Opisać aktywność kliniczną tego schematu u tych pacjentów. III. Określenie efektów molekularnych in vivo tego schematu, w tym wpływu na ekspresję mRNA topoizomerazy DNA IIα oraz na indukcję γH2AX, acetylację histonów H3 i H4, a także zmiany w profilu ekspresji genów.

IV. Określ charakterystykę farmakokinetyczną tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS:

Jest to randomizowane badanie z eskalacją dawki worinostatu (SAHA). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują SAHA doustnie trzy razy dziennie w dniach 1-14 i idarubicynę IV przez 15 minut raz dziennie w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.*

ARM II: Pacjenci otrzymują SAHA doustnie trzy razy dziennie i idarubicynę IV przez 15 minut raz dziennie w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.*

Uwaga: *Pacjenci, którzy ukończyli 6 kursów terapii lub osiągnęli maksymalną skumulowaną dawkę idarubicyny lub równoważnej antracykliny i uzyskali korzyść kliniczną, mogą kontynuować leczenie samym SAHA 3 razy dziennie w dniach 1-14 każdego kursu, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki SAHA, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowych 10 pacjentów jest leczonych w MTD.

Pacjenci przechodzą okresowo pobieranie krwi i biopsje szpiku kostnego podczas badania w celu badań farmakologicznych, biomarkerów i badań genetycznych.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 4 tygodnie, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nawrotową/oporną ostrą białaczkę szpikową, ostrą białaczkę limfatyczną, zespół mielodysplastyczny lub przewlekłą białaczkę szpikową w fazie blastycznej.
  • Pacjenci, którzy otrzymali dawki skumulowane (lub jej odpowiedniki dla innych antracyklin) większe niż 290 mg/m^2 idarubicyny zostaną wykluczeni z badania. Żadne inne ograniczenia dotyczące liczby wcześniejszych terapii lub rodzaju terapii nie mają zastosowania do tego badania.
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
  • AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl
  • LVEF ≥ 50%
  • Nie karmiąca ani nie będąca w ciąży
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii i powrót do zdrowia, chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę, co najmniej 24 godziny od wcześniejszego podania hydroksymocznika w przypadku choroby szybko proliferującej
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania mesylanu imatynibu
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania inhibitorów deacetylazy histonowej, w tym kwasu walproinowego
  • Maksymalna skumulowana dawka stosowanego wcześniej idarubicyny lub równoważnego leku antracyklinowego ≤ 290 mg/m2
  • Brak jednoczesnego stosowania epoetyny alfa lub czynników stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych podczas pierwszego kursu badanej terapii
  • Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących wzrost kolonii hematopoetycznych
  • Zespoły mielodysplastyczne wymagające leczenia, wcześniej leczone azacytydyną lub decytabiną, chyba że było to przeciwwskazane; faza blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej; niepowodzenie wcześniejszej terapii opartej na mesylanie imatynibu
  • Pacjenci z MDS powinni otrzymać leczenie 5-azacytydyną lub 5-aza-2'-deoksycytydyną, chyba że pacjent miał przeciwwskazania do takiej terapii i powinien wymagać leczenia.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z klinicznymi objawami choroby OUN powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
  • Uznany za niekwalifikujący się do potencjalnie leczniczej terapii lub odmówiono jej przyjęcia, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, ze standardową terapią indukcyjną lub bez niej
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu (SAHA) lub innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Brak trwającej lub aktywnej infekcji
  • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Brak arytmii serca
  • Żadnych innych niekontrolowanych chorób
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię I (vorinostat, idarubicyna)
Pacjenci otrzymują SAHA doustnie trzy razy dziennie w dniach 1-14 i idarubicynę IV przez 15 minut raz dziennie w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy ukończyli 6 kursów terapii lub osiągnęli maksymalną skumulowaną dawkę idarubicyny lub równoważnej antracykliny i osiągnęli korzyść kliniczną, mogą kontynuować leczenie samym SAHA 3 razy dziennie w dniach 1-14 każdego kursu, pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności .
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Lek: idarubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • IDA
  • 4-demetoksydaunorubicyna
  • 4-DMDR
  • DMDR
Aktywny komparator: Ramię II (vorinostat, idarubicyna)
Pacjenci otrzymują doustnie SAHA trzy razy dziennie i idarubicynę IV przez 15 minut raz dziennie w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy ukończyli 6 kursów terapii lub osiągnęli maksymalną skumulowaną dawkę idarubicyny lub równoważnej antracykliny i osiągnęli korzyść kliniczną, mogą kontynuować leczenie samym SAHA 3 razy dziennie w dniach 1-14 każdego kursu, pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności .
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Lek: idarubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • IDA
  • 4-demetoksydaunorubicyna
  • 4-DMDR
  • DMDR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) worinostatu określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) mierzonej przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0
Ramy czasowe: 21 dni
21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00094 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062461 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000472062
  • 2005-0031 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • 6892 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj