Vorinostat und Idarubicin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende/refraktäre akute myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom oder chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase haben.
• Patienten, die kumulative Dosen (oder Äquivalente zu anderen Anthracyclinen) von mehr als 290 mg/m^2 Idarubicin erhalten haben, werden von der Studie ausgeschlossen. Für diese Studie gelten keine weiteren Einschränkungen in Bezug auf die Anzahl der vorherigen Therapien oder die Art der Therapien.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
• Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• LVEF ≥ 50 %
• Nicht stillend oder schwanger
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie und Genesung, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine schnell fortschreitende Erkrankung, mindestens 24 Stunden seit vorheriger Hydroxyharnstoffbehandlung bei schnell proliferierender Erkrankung
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Behandlung mit Imatinibmesylat
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Histon-Deacetylase-Hemmer, einschließlich Valproinsäure
• Maximale kumulative Dosis eines vorherigen Idarubicin- oder gleichwertigen Anthracyclin-Arzneimittels ≤ 290 mg/m2
• Kein gleichzeitiges Epoetin alfa oder hämatopoetische Kolonie-stimulierende Faktoren während der ersten Studientherapie
• Keine gleichzeitige prophylaktische hämatopoetische Kolonie-stimulierende Faktoren
• Behandlungsbedürftige myelodysplastische Syndrome, die zuvor entweder mit Azacytidin oder Decitabin behandelt wurden, es sei denn, es war kontraindiziert; chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase; erfolglose vorherige Imatinibmesylat-basierte Therapie
• Patienten mit MDS sollten eine Therapie mit entweder 5-Azacytidin oder 5-Aza-2'-desoxycytidin erhalten haben, es sei denn, der Patient hatte eine Kontraindikation für eine solche Therapie, und sollten eine Therapie benötigen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klinischen Anzeichen einer ZNS-Erkrankung sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde.
• Keine instabile Angina pectoris
• Als ungeeignet für eine potenziell kurative Therapie, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, mit oder ohne Standard-Induktionstherapie angesehen oder abgelehnt
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat (SAHA) oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten