Vorinostat e Idarubicina nel trattamento di pazienti con leucemia recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria confermata istologicamente o citologicamente, leucemia linfocitica acuta, sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica in fase blastica.
• Saranno esclusi dallo studio i pazienti che hanno ricevuto dosi cumulative (o equivalenti ad altre antracicline) superiori a 290 mg/m^2 di idarubicina. A questo studio non si applicano altre limitazioni in termini di numero di terapie precedenti o tipo di terapie.
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• LVEF ≥ 50%
• Non allatta o incinta
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Almeno 2 settimane dalla chemioterapia precedente e guarigione, a meno che non vi sia evidenza di malattia rapidamente progressiva, almeno 24 ore dalla precedente idrossiurea per malattia in rapida proliferazione
• Almeno 2 settimane dal precedente imatinib mesilato
• Almeno 2 settimane da precedenti inibitori dell'istone deacetilasi, incluso l'acido valproico
• Dose cumulativa massima di precedente idarubicina o antraciclina equivalente ≤ 290 mg/m2
• Nessun concomitante epoetina alfa o fattori stimolanti le colonie ematopoietiche durante il primo ciclo di terapia in studio
• Nessun concomitante fattore stimolante le colonie ematopoietiche profilattiche
• Sindromi mielodisplastiche che richiedono trattamento, precedentemente trattate con azacitidina o decitabina, a meno che non fosse controindicato; leucemia mieloide cronica in fase blastica; precedente terapia a base di imatinib mesilato
• I pazienti con sindrome mielodisplastica dovrebbero essere stati sottoposti a terapia con 5-azacitidina o 5-aza-2'-deossicitidina, a meno che il paziente non avesse una controindicazione a tale terapia e dovrebbero richiedere la terapia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con evidenza clinica di malattia del SNC dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Nessuna angina pectoris instabile
• Considerato non idoneo o rifiutato terapia potenzialmente curativa, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche, con o senza terapia di induzione standard
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat (SAHA) o altri agenti utilizzati in questo studio
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi