Hyperalgezie u pacientů s metadonem: Lze ji léčit?

Řešení nedostatečné léčby klinické bolesti se stalo národní prioritou, přičemž hlavním cílem je identifikovat účinné intervence pro ty podskupiny pacientů, které jsou nejvíce ohroženy neúlevnou bolestí (Program NIH PA-01-115). Ve skutečnosti byla nedostatečná léčba bolesti nedávno označena za formu zneužívání pacienta a kalifornský soud přiznal rodině takového pacienta odškodné ve výši jednoho milionu dolarů. Nová data shromážděná naší výzkumnou skupinou ukázala, že pacienti udržovaní na mu-opioidním agonistovi, metadonu, pro léčbu závislosti, jsou významně hyperalgičtí na experimentální bolest při studeném tlaku ve srovnání s normálními kontrolami. Tato snížená tolerance bolesti, navíc ke kontextovým zákazům spojeným s poskytováním opioidních analgetik známým závislým na opioidech, z nich činí populaci jedinečně zranitelnou vůči nedostatečné léčbě bolesti. Bohužel se málo ví o tom, jak nejlépe zvládat bolest, kterou trpí více než 120 000 pacientů s metadonem (MM) v této zemi, částečně proto, že hyperalgezie, kterou trpí, se zdá být podobná neuropatické bolesti a vyvolané opioidy.

V navrhované sérii studií bude hlavní zkoušející (první žadatel o R01) stavět na svých předchozích studiích validujících a charakterizujících hyperalgezii ve vzorcích MM, aby prozkoumala její základní mechanismus z farmakologického hlediska. S využitím mírně odlišných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných designů bude navrhovaná práce hodnotit schopnost tří tříd léků (antagonisté N-methyl-D-aspartátu (NMDA), adjuvantní antikonvulzivní analgetika a nová opioidní analgetika) snižovat resp. zvrátit opioidy vyvolanou hyperalgezii komplikující bolestivé stavy, kterými trpí pacienti s MM. Konkrétně ve vzorku pacientů s MM (1) dextrometorfan, který interferuje s rozvojem hyperalgezie vyvolané opioidy, (2) gabapentin, který prokázal svou účinnost při léčbě neuropatické bolesti, a (3) oxykodon, který má novou opioidní aktivitu , bude každý hodnocen z hlediska své schopnosti zmírnit nebo snížit hyperalgezii vyvolanou opioidy u těchto pacientů, jak se odráží ve změnách prahu bolesti a tolerance jak k cold-pressoru, tak elektrické bolesti, při maximálních a nejnižších hladinách metadonu v krvi. Výsledky této práce poskytnou nejen farmakologický pohled na mechanismy, které jsou základem špatné tolerance bolesti u této rizikové populace, ale také poskytnou směr pro lékařské zvládání bolesti komplikované hyperalgezií vyvolanou opioidy.