Hiperalgesia em pacientes com metadona: pode ser tratada?

Abordar o subtratamento da dor clínica tornou-se uma prioridade nacional, com o objetivo central de identificar intervenções eficazes para os subgrupos de pacientes com maior risco de sofrer dor não aliviada (NIH Program Announcement PA-01-115). Na verdade, o subtratamento da dor foi recentemente considerado uma forma de abuso do paciente com um tribunal da Califórnia concedendo um milhão de dólares em danos à família de tal paciente. Novos dados acumulados por nosso grupo de investigação mostraram que os pacientes mantidos com o agonista mu-opioide, a metadona, para o tratamento da dependência, são significativamente hiperalgésicos à dor experimental de pressão fria em comparação com os controles normais. Essa diminuição da tolerância à dor, além das proibições contextuais associadas ao fornecimento de analgésicos opióides a viciados em opióides conhecidos, torna-os uma população excepcionalmente vulnerável ao subtratamento da dor. Infelizmente, pouco se sabe sobre a melhor forma de controlar a dor sofrida pelos mais de 120.000 pacientes mantidos com metadona (MM) neste país, em parte porque a hiperalgesia que sofrem parece ser semelhante à dor neuropática e induzida por opioides.

Na série de estudos proposta, a Investigadora Principal (uma requerente R01 pela primeira vez) se baseará em seus estudos anteriores validando e caracterizando a hiperalgesia em amostras de MM para explorar seu mecanismo subjacente de uma perspectiva farmacológica. Utilizando designs ligeiramente diferentes, duplo-cegos e controlados por placebo, o trabalho proposto avaliará a capacidade de três classes de medicamentos (antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDA), analgésicos anticonvulsivantes adjuvantes e novos analgésicos opioides) de diminuir ou reverter a hiperalgesia induzida por opioides que complica os estados de dor sofridos por pacientes com MM. Especificamente, em uma amostra de pacientes com MM, (1) dextrometorfano, que interfere no desenvolvimento de hiperalgesia induzida por opioides, (2) gabapentina, que tem eficácia comprovada no tratamento da dor neuropática, e (3) oxicodona, que tem nova atividade opioide , cada um será avaliado quanto à sua capacidade de melhorar ou diminuir a hiperalgesia induzida por opioides nesses pacientes, conforme refletido por alterações no limiar da dor e tolerância à dor elétrica e pressora de frio, nos níveis sanguíneos máximo e mínimo de metadona. Os resultados deste trabalho não apenas fornecerão informações farmacológicas sobre os mecanismos subjacentes à baixa tolerância à dor nessa população de risco, mas também direcionarão o tratamento médico da dor complicada pela hiperalgesia induzida por opioides.