美沙酮患者的痛觉过敏：可以治疗吗？

解决临床疼痛治疗不足已成为国家优先事项，其中心目标是为那些最有可能遭受未缓解疼痛的患者亚群确定有效的干预措施（NIH 计划公告 PA-01-115）。 事实上，最近，加利福尼亚法院裁定对疼痛的治疗不足是一种虐待患者的行为，判给此类患者的家属 100 万美元的赔偿金。 我们的调查小组积累的新数据表明，与正常对照组相比，维持使用μ-阿片类激动剂美沙酮治疗成瘾的患者对冷加压实验性疼痛有显着的痛觉过敏。 除了与向已知的阿片类药物成瘾者提供阿片类药物镇痛药相关的背景禁令之外，这种疼痛耐受性的降低使他们成为一个特别容易受到疼痛治疗不足的人群。 不幸的是，对于如何最好地控制该国超过 120,000 名美沙酮维持 (MM) 患者所遭受的疼痛，人们知之甚少，部分原因是他们所遭受的痛觉过敏似乎类似于神经性疼痛和阿片类药物引起的疼痛。

在拟议的系列研究中，首席研究员（首次申请 R01）将以她之前的研究为基础，验证和描述 MM 样本中的痛觉过敏，从药理学角度探索其潜在机制。 利用略有不同的双盲、安慰剂对照设计，拟议的工作将评估三类药物（N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)-拮抗剂、辅助抗惊厥镇痛药和新型阿片类镇痛药）减少或逆转阿片类药物引起的痛觉过敏，使 MM 患者的疼痛状态复杂化。 具体来说，在 MM 患者样本中，(1) 右美沙芬干扰阿片类药物引起的痛觉过敏的发展，(2) 加巴喷丁，已证明可有效治疗神经性疼痛，以及 (3) 羟考酮，具有新的阿片类药物活性, 将评估每个人在这些患者中改善或减少阿片类药物引起的痛觉过敏的能力，如疼痛阈值的变化以及对冷加压和电痛的耐受性、美沙酮血液浓度的峰值和谷值所反映的那样。 这项工作的结果不仅可以从药理学角度深入了解这一高危人群疼痛耐受性差的机制，还可以为阿片类药物引起的痛觉过敏并发疼痛的医疗管理提供方向。