Hyperalgesi hos metadonpatienter: Kan det behandles?

Håndtering af underbehandling af kliniske smerter er blevet en national prioritet, med et centralt mål at identificere effektive interventioner for de undergrupper af patienter, der har størst risiko for at lide af ulindrede smerter (NIH-programmeddelelse PA-01-115). Faktisk blev underbehandling af smerte for nylig dømt som en form for patientmishandling, da en domstol i Californien tildelte en million dollars i erstatning til en sådan patients familie. Nye data akkumuleret af vores undersøgelsesgruppe har vist, at patienter, der holdes på mu-opioid agonisten, metadon, til behandling af afhængighed, er signifikant hyperalgetiske over for koldtrykseksperimentelle smerter sammenlignet med normale kontroller. Denne formindskede smertetolerance, ud over de kontekstuelle forbud, der er forbundet med at give kendte opioidafhængige opioidanalgetika, gør dem til en befolkning, der er unikt sårbar over for underbehandling af smerte. Desværre ved man ikke meget om, hvordan man bedst håndterer den smerte, som de over 120.000 metadon-vedligeholdte (MM) patienter i dette land lider af, til dels fordi den hyperalgesi, de lider af, ser ud til at være beslægtet med neuropatisk smerte og opioid-induceret.

I den foreslåede serie af undersøgelser vil hovedforskeren (en førstegangs R01-ansøger) bygge på sine tidligere undersøgelser, der validerer og karakteriserer hyperalgesi i MM-prøver for at udforske dens underliggende mekanisme fra et farmakologisk perspektiv. Ved at bruge lidt forskellige dobbeltblindede, placebo-kontrollerede designs vil det foreslåede arbejde evaluere evnen af ​​tre klasser af medicin (N-methyl-D-aspartat (NMDA)-antagonister, adjuverende antikonvulsive analgetika og nye opioide analgetika) til at mindske eller vende den opioid-inducerede hyperalgesi, der komplicerer de smertetilstande, som MM-patienter lider af. Specifikt, i en prøve af MM-patienter, (1) dextromethorphan, som interfererer med udviklingen af ​​opioid-induceret hyperalgesi, (2) gabapentin, som har dokumenteret effektivitet til behandling af neuropatisk smerte, og (3) oxycodon, som har ny opioidaktivitet , vil hver blive evalueret for dets evne til at lindre eller mindske den opioid-inducerede hyperalgesi hos disse patienter som afspejlet af ændringer i smertetærskel og tolerance over for både kold-pressor og elektrisk smerte, ved top- og bundniveauer af metadon i blodet. Resultaterne af dette arbejde vil ikke kun give farmakologisk indsigt i de mekanismer, der ligger til grund for dårlig smertetolerance i denne risikopopulation, men også retning for den medicinske behandling af smerte kompliceret af opioid-induceret hyperalgesi.