Hiperalgesia en pacientes con metadona: ¿Se puede tratar?

Abordar el tratamiento insuficiente del dolor clínico se ha convertido en una prioridad nacional, con el objetivo central de identificar intervenciones efectivas para aquellos subgrupos de pacientes con mayor riesgo de sufrir dolor persistente (NIH Program Announcement PA-01-115). De hecho, el tratamiento insuficiente del dolor se dictaminó recientemente como una forma de abuso del paciente y un tribunal de California otorgó un millón de dólares en daños a la familia de dicho paciente. Nuevos datos acumulados por nuestro grupo de investigación han demostrado que los pacientes mantenidos con el agonista mu-opioide, metadona, para el tratamiento de la adicción, son significativamente hiperalgésicos al dolor experimental del frío en comparación con los controles normales. Esta disminución de la tolerancia al dolor, además de las prohibiciones contextuales asociadas con el suministro de analgésicos opioides a los adictos a los opioides conocidos, los convierte en una población especialmente vulnerable al tratamiento insuficiente del dolor. Desafortunadamente, se sabe poco sobre cómo manejar mejor el dolor que sufren los más de 120 000 pacientes tratados con metadona (MM) en este país, en parte porque la hiperalgesia que sufren parece ser similar al dolor neuropático inducido por opioides.

En la serie de estudios propuesta, la Investigadora Principal (solicitante R01 por primera vez) se basará en sus estudios anteriores validando y caracterizando la hiperalgesia en muestras de MM para explorar su mecanismo subyacente desde una perspectiva farmacológica. Utilizando diseños doble ciego controlados con placebo ligeramente diferentes, el trabajo propuesto evaluará la capacidad de tres clases de medicamentos (antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA), analgésicos anticonvulsivos adyuvantes y nuevos analgésicos opioides) para disminuir o revertir la hiperalgesia inducida por opioides que complica los estados de dolor que sufren los pacientes con MM. Específicamente, en una muestra de pacientes con MM, (1) dextrometorfano, que interfiere con el desarrollo de hiperalgesia inducida por opioides, (2) gabapentina, que tiene eficacia comprobada en el tratamiento del dolor neuropático, y (3) oxicodona, que tiene actividad opioide novedosa , cada uno será evaluado por su capacidad para mejorar o disminuir la hiperalgesia inducida por opioides en estos pacientes, como se refleja en los cambios en el umbral del dolor y la tolerancia al dolor tanto por presión fría como eléctrico, en los niveles sanguíneos máximos y mínimos de metadona. Los resultados de este trabajo no solo proporcionarán información farmacológica sobre los mecanismos que subyacen a la mala tolerancia al dolor en esta población en riesgo, sino también una dirección para el tratamiento médico del dolor complicado por la hiperalgesia inducida por opioides.