Iperalgesia nei pazienti con metadone: può essere trattata?

Affrontare il sottotrattamento del dolore clinico è diventata una priorità nazionale, con l'obiettivo centrale di identificare interventi efficaci per quei sottogruppi di pazienti più a rischio di soffrire di dolore non alleviato (annuncio del programma NIH PA-01-115). In effetti, il trattamento insufficiente del dolore è stato recentemente dichiarato una forma di abuso del paziente con un tribunale della California che ha assegnato un milione di dollari di risarcimento alla famiglia di tale paziente. I nuovi dati accumulati dal nostro gruppo investigativo hanno dimostrato che i pazienti mantenuti sull'agonista mu-oppioide, il metadone, per il trattamento della dipendenza, sono significativamente iperalgesici al dolore sperimentale da freddo rispetto ai controlli normali. Questa ridotta tolleranza al dolore, oltre ai divieti contestuali associati alla fornitura di analgesici oppiacei a noti tossicodipendenti, li rende una popolazione particolarmente vulnerabile al sottotrattamento del dolore. Sfortunatamente, si sa poco su come gestire al meglio il dolore sofferto dagli oltre 120.000 pazienti mantenuti con metadone (MM) in questo paese, in parte perché l'iperalgesia di cui soffrono sembra essere simile al dolore neuropatico e indotto da oppioidi.

Nella serie di studi proposta, il Principal Investigator (un candidato R01 per la prima volta) si baserà sui suoi studi precedenti che convalidano e caratterizzano l'iperalgesia nei campioni di MM per esplorare il suo meccanismo sottostante da una prospettiva farmacologica. Utilizzando progetti leggermente diversi in doppio cieco, controllati con placebo, il lavoro proposto valuterà la capacità di tre classi di farmaci (antagonisti dell'N-metil-D-aspartato (NMDA), analgesici anticonvulsivanti adiuvanti e nuovi analgesici oppioidi) di diminuire o invertire l'iperalgesia indotta da oppioidi che complica gli stati di dolore sofferti dai pazienti affetti da MM. Nello specifico, in un campione di pazienti affetti da MM, (1) destrometorfano, che interferisce con lo sviluppo dell'iperalgesia indotta da oppioidi, (2) gabapentin, che ha dimostrato efficacia nel trattamento del dolore neuropatico, e (3) ossicodone, che ha una nuova attività oppioide , ciascuno sarà valutato per la sua capacità di migliorare o diminuire l'iperalgesia indotta da oppioidi in questi pazienti, come evidenziato dai cambiamenti nella soglia del dolore e dalla tolleranza al dolore sia da freddo che elettrico, al picco e ai livelli ematici di metadone. I risultati di questo lavoro non solo forniranno informazioni farmacologiche sui meccanismi alla base della scarsa tolleranza al dolore in questa popolazione a rischio, ma anche indicazioni per la gestione medica del dolore complicato dall'iperalgesia indotta da oppioidi.