Hyperalgesi hos metadonpasienter: kan det behandles?

Å adressere underbehandling av klinisk smerte har blitt en nasjonal prioritet, med et sentralt mål å identifisere effektive intervensjoner for de undergruppene av pasienter som har størst risiko for å lide av ulindret smerte (NIH-programkunngjøring PA-01-115). Faktisk ble underbehandling av smerte nylig dømt som en form for pasientmishandling med en domstol i California som tildelte en million dollar i erstatning til familien til en slik pasient. Nye data akkumulert av vår undersøkelsesgruppe har vist at pasienter som opprettholdes på mu-opioid-agonisten, metadon, for behandling av avhengighet, er signifikant hyperalgetiske til kaldtrykkseksperimentell smerte sammenlignet med normale kontroller. Denne reduserte smertetoleransen, i tillegg til de kontekstuelle forbudene knyttet til å gi kjente opioidavhengige opioidanalgetika, gjør dem til en populasjon som er unikt sårbar for underbehandling av smerte. Dessverre er lite kjent om hvordan man best kan håndtere smertene som de over 120 000 metadon-vedlikeholds (MM) pasientene i dette landet lider av, delvis fordi hyperalgesien de lider av ser ut til å være beslektet med nevropatisk smerte og opioidindusert.

I den foreslåtte serien med studier vil hovedetterforskeren (en førstegangs R01-søker) bygge på sine tidligere studier som validerer og karakteriserer hyperalgesi i MM-prøver for å utforske dens underliggende mekanisme fra et farmakologisk perspektiv. Ved å bruke litt forskjellige dobbeltblindede, placebokontrollerte design, vil det foreslåtte arbeidet evaluere evnen til tre klasser av medisiner (N-metyl-D-aspartat (NMDA)-antagonister, adjuvante antikonvulsive analgetika og nye opioidanalgetika) til å redusere eller reversere den opioidinduserte hyperalgesien som kompliserer smertetilstandene som MM-pasienter lider av. Nærmere bestemt, i en prøve av MM-pasienter, (1) dekstrometorfan, som forstyrrer utviklingen av opioidindusert hyperalgesi, (2) gabapentin, som har bevist effekt ved behandling av nevropatisk smerte, og (3) oksykodon, som har ny opioidaktivitet , vil hver bli evaluert for sin evne til å lindre eller redusere opioid-indusert hyperalgesi hos disse pasientene som reflektert av endringer i smerteterskel og toleranse for både kaldpressor og elektrisk smerte, ved topp- og bunnnivåer av metadon i blodet. Resultatene av dette arbeidet vil ikke bare gi farmakologisk innsikt i mekanismene som ligger til grunn for dårlig smertetoleranse i denne risikopopulasjonen, men også retning for medisinsk behandling av smerte komplisert av opioidindusert hyperalgesi.