Genetická analýza neurální trubice a orofaciálních rozštěpových vad u irské populace

Ve spolupráci s Health Research Board, národní organizací pro lékařský výzkum v Irské republice, budou studováni jednotlivci s defekty neurální trubice (NTD) nebo obličejovými rozštěpy a jejich rodiče. S výjimkou několika dobře popsaných syndromů se většina případů NTD a obličejových rozštěpů nedědí mendelovským způsobem. Téměř všechny případy se vyskytují v rodinách bez předchozí anamnézy defektů. Pozorované riziko recidivy v rodinách s dítětem s NTD je však 10–20krát vyšší než incidence v běžné populaci, což naznačuje, že toto riziko modifikují dědičné faktory. Historicky byl výskyt NTD v Irsku 5-8krát vyšší než v USA. Cílem této studie je identifikovat gen(y) podílející se na těchto defektech pomocí standardních genetických epidemiologických přístupů, testování přenosové nerovnováhy a strategií genového mapování. Nejprve vyhodnotíme geny, o kterých je známo, že se podílejí na metabolismu folátu a tvorbě vzoru (vývoje těla). Hlavními měřenými výsledky budou agregované frekvence alel ve skupinách případů ve srovnání s kontrolami. Dále budou měřeny biochemické parametry v červených krvinkách a plazmě. Bude provedeno srovnání přítomnosti genetických variant, biochemických parametrů a klinického fenotypu. Charakterizace genů spojených s těmito defekty by měla poskytnout vhled do etiologie a metabolických procesů, které mohou být zapojeny, a podpořit tak úsilí v oblasti prevence a intervence.