Genetische Analyse von Neuralrohr- und orofazialen Spaltdefekten in der irischen Bevölkerung

In einer Zusammenarbeit mit dem Health Research Board, der nationalen Organisation für medizinische Forschung in der Republik Irland, werden Personen mit Neuralrohrdefekten (NTDs) oder Gesichtsspaltdefekten und deren Eltern untersucht. Mit Ausnahme einiger gut beschriebener Syndrome werden die meisten Fälle von NTDs und Gesichtsspalten nicht nach dem Mendelschen Prinzip vererbt. Fast alle Zwischenfälle treten in Familien auf, in denen die Defekte in der Vorgeschichte nicht aufgetreten sind. Allerdings ist das beobachtete Wiederholungsrisiko in Familien mit einem NTD-Kind 10–20-fach höher als die Inzidenz in der Allgemeinbevölkerung, was darauf hindeutet, dass erbliche Faktoren dieses Risiko beeinflussen. Historisch gesehen war die Inzidenz von NTDs in Irland fünf- bis achtmal höher als in den USA. Das Ziel dieser Studie besteht darin, die an diesen Defekten beteiligten Gene mithilfe von Standardansätzen der genetischen Epidemiologie, Übertragungsungleichgewichtstests und Genkartierungsstrategien zu identifizieren. Wir werden zunächst Gene untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie am Folatstoffwechsel und der Musterbildung (Entwicklung des Körpers) beteiligt sind. Die wichtigsten gemessenen Ergebnisse werden aggregierte Allelhäufigkeiten in Fallgruppen im Vergleich zu Kontrollen sein. Es werden auch biochemische Parameter in roten Blutkörperchen und Plasma gemessen. Es werden Vergleiche zwischen dem Vorhandensein genetischer Varianten, biochemischen Parametern und dem klinischen Phänotyp durchgeführt. Die Charakterisierung der mit diesen Defekten verbundenen Gene sollte Einblicke in die Ätiologie und die möglicherweise beteiligten Stoffwechselprozesse liefern und so Präventions- und Interventionsbemühungen fördern.