Genetisk analyse af neuralrørs- og orofaciale spaltedefekter i den irske befolkning

I et samarbejde med Health Research Board, den nationale organisation for medicinsk forskning i Republikken Irland, vil personer med neuralrørsdefekter (NTD'er) eller ansigtsspaltedefekter og deres forældre blive undersøgt. Med undtagelse af nogle få velbeskrevne syndromer er de fleste tilfælde af NTD'er og ansigtsspalter ikke arvet på en mendelsk måde. Næsten alle hændelser forekommer i familier uden tidligere historie om defekterne. Imidlertid er den observerede gentagelsesrisiko i familier med et NTD-barn 10-20 gange højere end den generelle befolkningshyppighed, hvilket tyder på, at arvelige faktorer modificerer denne risiko. Historisk set var forekomsten af ​​NTD'er i Irland 5-8 gange højere end i USA. Formålet med denne undersøgelse er at identificere generne involveret i disse defekter ved hjælp af standard genetiske epidemiologiske tilgange, transmissionsuligevægtstest og genkortlægningsstrategier. Vi vil indledningsvis evaluere gener, der vides at være involveret i folatmetabolisme og mønsterdannelse (udvikling af kroppen). De vigtigste målte resultater vil være aggregerede allelfrekvenser i casegrupper sammenlignet med kontroller. Biokemiske parametre i røde blodlegemer og plasma vil også blive målt. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem tilstedeværelsen af ​​genetiske varianter, biokemiske parametre og klinisk fænotype. Karakterisering af generne forbundet med disse defekter bør give indsigt i ætiologien og metaboliske processer, der kan være involveret, hvilket fremmer forebyggelses- og interventionsindsatsen.