Jednou denně versus konvenční dávkování Asacolu při udržování klidové ulcerózní kolitidy

Hypotéza: Asacol užívaný jednou denně je stejně účinný (non-inferior) jako konvenční (dvakrát nebo třikrát denně) dávkování při udržení remise u klidové ulcerózní kolitidy.

Konkrétní cíle:

1. Posoudit účinnost přípravku Asacol jednou denně při krátkodobém a dlouhodobém udržení remise u klidové ulcerózní kolitidy.
2. Posoudit míru spotřeby (adherence) léků u pacientů předepisovaných jednou denně Asacol ve srovnání s režimem bid nebo tid.

Pozadí:

Ulcerózní kolitida (UC) je idiopatické, chronické zánětlivé onemocnění tlustého střeva charakterizované epizodami relapsu a remise. Relapsy se často nedají předvídat, i když se předpokládá, že faktory, jako je odvykání kouření, chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků a psychický stres, způsobují u některých jedinců exacerbaci symptomů.

Mnoho studií prokázalo účinnost aminosalicylátů při navození a udržení remise u UC. Vzhledem ke své chronické povaze musí terapie často pokračovat na dobu neurčitou. Mnoho pacientů otevřeně přiznává, že své léky neberou tak, jak jim bylo předepsáno; užívání léků pravděpodobně způsobuje, že si pacienti více nepříjemně uvědomují stav svého chronického onemocnění, mají strach z dlouhodobých vedlejších účinků léků a zpochybňují potřebu léků v podmínkách klidové nemoci.

Předchozí práce provedená na univerzitě v Chicagu prokázala, že při použití objektivních údajů z lékáren, spíše než informací získaných od pacientů, byla prevalence non-adherence léků u pacientů s klidovou UC 60 %. Průměrné množství spotřebovaných léků bylo 70 % předepsaného množství. V prospektivní studii měli pacienti, kteří nedodržovali léky, vyšší riziko relapsu než ti, kteří konzumovali více než 75 % předepsaného režimu.

Je obtížné přimět pacienty, aby užívali léky, když se cítí dobře, protože důvod pro další užívání jim zůstává nejasný. Dlouhodobým cílem zlepšení adherence je snížit frekvenci relapsů, snížit výskyt dlouhodobých komplikací (tj. rakovina tlustého střeva) a nižší celkové zdravotní náklady. Usnadnění režimu pro pacienty je klíčovým faktorem pro zvýšení adherence.

Hussain nedávno prokázal, že u normálních jedinců byly střední maximální koncentrace, minimální koncentrace a plochy pod křivkou podobné pro Asacol konzumovaný buď v dávkovacím režimu jednou nebo třikrát denně. Vylučování moči a stolice po 24 hodinách, celkové zotavení a koncentrace v rektální tkáni byly také v obou skupinách podobné. Autoři dospěli k závěru, že farmakokinetika přípravku Asacol s opožděným uvolňováním v ustáleném stavu byla podobná, ať byl lék podáván ve třech dílčích dávkách během dne nebo jako jedna denní dávka.

Existují údaje, které naznačují, že motilita a funkce tlustého střeva u pacientů s klidovou ulcerózní kolitidou je podobná jako u normálních subjektů. Pokud tomu tak skutečně je, pak by farmakokinetika přípravku Asacol měla napodobovat farmakokinetiku zdravých kontrol. V malé pilotní studii jsme byli schopni prokázat, že za 6 měsíců u pacientů nebyla vyšší pravděpodobnost, že by propukla jejich nemoc, a ve skutečnosti konzumovali více léků v režimu jednou denně než ve standardním režimu. Cílem této studie je otestovat tuto hypotézu na větším počtu pacientů a posoudit účinnost jednou denně Asacol u pacientů s klidovou ulcerózní kolitidou ve srovnání s režimem dvakrát nebo třikrát denně. Kromě toho chceme porovnat míru spotřeby léků mezi skupinami po delší časové období.

Metody:

Před účastí budou způsobilí pacienti požádáni, aby podepsali informovaný souhlas. V rámci souhlasu bude vyzvednuto telefonní číslo pacientské lékárny. Pacienti budou poté randomizováni do jedné ze dvou skupin: jednou denně nebo obvyklá (dvakrát denně nebo třikrát denně) terapie. Přidělování bude probíhat pomocí neprůhledných zapečetěných obálek obsahujících přiřazení na základě randomizační tabulky. Po registraci bude každému pacientovi přiděleno číslo studie, které bude použito v dotaznících, aby byla zachována důvěrnost. Pacienti budou instruováni, aby skryli svůj režim před jakýmkoli výzkumným pracovníkem.

Pacienti budou prospektivně sledováni a hodnoceni v 3měsíčních intervalech od zařazení. Tří a devítiměsíční sledování bude probíhat prostřednictvím telefonického kontaktu s jednou ze studujících sester. Hodnocení onemocnění a kvality života získá sestra standardním způsobem. V časových intervalech 6 a 12 měsíců budou pacienti hodnoceni během plánované návštěvy kliniky za použití stejných hodnotících nástrojů spolu s fyzickou prohlídkou. Tyto návštěvy nebudou doplňkovými nebo mimořádnými návštěvami, ale součástí standardní péče o ulcerózní kolitidu. V rámci protokolu nebudou prováděny žádné další odběry krve ani endoskopie, bude dokumentována laboratorní práce a endoskopie pro péči o pacienta, jak stanoví každý ošetřující lékař.

Míra spotřeby léků ve 3., 6., 9. a 12. měsíci bude vypočítána pomocí údajů z lékárny získaných telefonicky PI a validovaného vzorce, jak je popsáno Steinerem a kolegy. Konečným bodem studie je relaps onemocnění nebo 12měsíční období studie. Zkoušející zaslepený léčebným režimem vyhodnotí výsledky a míru spotřeby léků pro každou skupinu. Pacienti, u kterých dojde během období studie ke vzplanutí, budou léčeni tak, jak to jejich ošetřující lékař bude považovat za nutné.