Raz dziennie w porównaniu z konwencjonalnym dawkowaniem Asacolu w podtrzymaniu spoczynkowego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Hipoteza: Asacol przyjmowany raz dziennie jest równie skuteczny (nie gorszy) jak dawkowanie konwencjonalne (dwa lub trzy razy dziennie) w utrzymaniu remisji w nieaktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego.

Cele szczegółowe:

1. Ocena skuteczności Asacolu raz dziennie w krótko- i długoterminowym utrzymaniu remisji w nieaktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego.
2. Ocena wskaźnika zużycia leków (stosowania się) u pacjentów, którym przepisano Asacol raz dziennie w porównaniu ze schematem leczenia dwa razy dziennie lub trzy razy na dobę.

Tło:

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest idiopatyczną, przewlekłą chorobą zapalną jelita grubego charakteryzującą się epizodami nawrotu i remisji. Nawroty często nie są przewidywalne, chociaż uważa się, że czynniki takie jak zaprzestanie palenia, przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych i stres psychiczny powodują zaostrzenie objawów u niektórych osób.

Liczne badania wykazały skuteczność aminosalicylanów w indukowaniu i utrzymywaniu remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Ze względu na swój przewlekły charakter, terapia często musi być kontynuowana na czas nieokreślony. Wielu pacjentów otwarcie przyznaje, że nie przyjmuje leków zgodnie z zaleceniami; przyjmowanie leków prawdopodobnie sprawia, że ​​pacjenci są bardziej nieprzyjemnie świadomi swojego stanu choroby przewlekłej, obawiają się długotrwałych skutków ubocznych leków i kwestionują potrzebę przyjmowania leków w przypadku choroby nieaktywnej.

Wcześniejsze prace przeprowadzone na Uniwersytecie w Chicago wykazały, że przy użyciu obiektywnych danych farmaceutycznych, a nie informacji pochodzących od pacjentów, częstość nieprzestrzegania zaleceń lekarskich wynosiła 60% u pacjentów z nieaktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Średnia ilość przyjmowanych leków wynosiła 70% zalecanej dawki. W badaniu prospektywnym ci pacjenci, którzy nie stosowali się do zaleceń lekarskich, byli bardziej narażeni na nawrót choroby niż ci, którzy spożywali ponad 75% zalecanej dawki.

Trudno jest nakłonić pacjentów do przyjmowania leków, gdy czują się dobrze, ponieważ uzasadnienie dalszego stosowania pozostaje dla nich niejasne. Długoterminowe cele poprawy przestrzegania zaleceń to zmniejszenie częstości nawrotów, zmniejszenie częstości występowania długotrwałych powikłań (tj. raka okrężnicy) i obniżyć ogólne koszty opieki zdrowotnej. Ułatwienie pacjentom stosowania schematu jest kluczowym czynnikiem zwiększającym przestrzeganie zaleceń.

Hussain niedawno wykazał, że u zdrowych osób mediana stężeń szczytowych, stężeń minimalnych i obszarów pod krzywą była podobna dla Asacolu przyjmowanego raz lub trzy razy dziennie. Dwudziestoczterogodzinne wydalanie z moczem i kałem, całkowity powrót do zdrowia i stężenia w tkance odbytnicy były również podobne w obu grupach. Autorzy doszli do wniosku, że farmakokinetyka Asacolu o opóźnionym uwalnianiu w stanie stacjonarnym była podobna, niezależnie od tego, czy lek był podawany w trzech dawkach podzielonych w ciągu dnia, czy jako pojedyncza dawka dobowa.

Istnieją dane sugerujące, że ruchliwość i czynność okrężnicy u pacjentów z nieaktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego jest podobna do obserwowanej u osób zdrowych. Jeśli tak jest rzeczywiście, to farmakokinetyka Asacolu powinna naśladować farmakokinetykę zdrowych osób z grupy kontrolnej. W małym badaniu pilotażowym byliśmy w stanie wykazać, że w ciągu 6 miesięcy pacjenci nie byli bardziej narażeni na zaostrzenie choroby i faktycznie przyjmowali więcej leków w schemacie raz dziennie niż w standardowym schemacie. Celem tego badania jest przetestowanie tej hipotezy na większej liczbie pacjentów i ocena skuteczności Asacolu raz dziennie u pacjentów z nieaktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w porównaniu do schematu dwa lub trzy razy dziennie. Ponadto chcemy porównać wskaźniki spożycia leków między grupami w dłuższym okresie czasu.

Metody:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną poproszeni o podpisanie świadomej zgody przed udziałem. W ramach procesu zgody zostanie zebrany numer telefonu apteki pacjenta. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: terapia raz dziennie lub zwykła (dwa razy dziennie lub trzy razy dziennie). Przydział zostanie dokonany za pomocą nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert zawierających przydział oparty na tabeli randomizacji. Po zarejestrowaniu każdemu pacjentowi zostanie przypisany numer badania, który będzie używany w kwestionariuszach w celu zachowania poufności. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby ukrywali swój schemat leczenia przed jakimkolwiek badaczem.

Pacjenci będą obserwowani prospektywnie i oceniani co 3 miesiące od włączenia. Kontrola po trzech i dziewięciu miesiącach będzie prowadzona telefonicznie przez jedną z pielęgniarek biorących udział w badaniu. Ocenę choroby i jakość życia pielęgniarka uzyska w standardowy sposób. W odstępach czasowych 6 i 12 miesięcy pacjenci będą oceniani podczas zaplanowanej wizyty w klinice, przy użyciu tych samych narzędzi diagnostycznych wraz z badaniem przedmiotowym. Wizyty te nie będą dodatkowymi ani dodatkowymi wizytami, ale częścią standardu opieki nad wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. W ramach protokołu nie będzie dodatkowych pobrań krwi ani endoskopii, prace laboratoryjne i endoskopia w ramach opieki nad pacjentem, zgodnie z ustaleniami każdego lekarza prowadzącego, zostaną udokumentowane.

Wskaźniki zużycia leków w miesiącach 3, 6, 9 i 12 zostaną obliczone na podstawie danych z apteki uzyskanych telefonicznie przez PI oraz zatwierdzonej formuły opisanej przez Steinera i współpracowników. Punktem końcowym badania jest nawrót choroby lub 12-miesięczny okres badania. Badacz, który nie zna schematu leczenia, oceni wyniki i wskaźniki zużycia leków dla każdej grupy. Pacjenci, u których wystąpi zaostrzenie w okresie badania, będą leczeni, jeśli ich lekarz prowadzący uzna to za konieczne.