Kerran päivässä verrattuna tavanomaiseen Asacol-annostukseen lepotilan haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa

Hypoteesi: Kerran päivässä otettu Asacol on yhtä tehokas (ei huonompi) kuin tavanomainen (kaksi tai kolme kertaa päivässä) annostelu remission ylläpitämisessä lepotilassa haavaisessa paksusuolitulehduksessa.

Erityiset tavoitteet:

1. Arvioida kerran vuorokaudessa annetun Asacol-annoksen tehoa lepotilassa olevan haavaisen paksusuolitulehduksen lyhyen ja pitkän aikavälin remission ylläpitämisessä.
2. Arvioida lääkkeiden kulutusastetta (hoitoon sitoutumista) potilailla, joille on määrätty kerran päivässä Asacol-hoitoa, verrattuna kaksi kertaa päivässä annettavaan hoitoon.

Tausta:

Haavainen paksusuolentulehdus (UC) on idiopaattinen, krooninen paksusuolen tulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista relapsi- ja remissiojaksot. Uusiutumista ei usein voida ennakoida, vaikka tekijöiden, kuten tupakoinnin lopettamisen, kroonisen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön ja psykologisen stressin, uskotaan aiheuttavan oireiden pahenemista joillakin henkilöillä.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet aminosalisylaattien tehokkuuden indusoimaan ja ylläpitämään remissiota UC:ssa. Kroonisen luonteensa vuoksi terapiaa on usein jatkettava toistaiseksi. Monet potilaat myöntävät avoimesti, että he eivät ota lääkkeitään määräysten mukaisesti; lääkitys saa potilaat luultavasti epämukavammin tietoiseksi kroonisesta sairaudestaan, he pelkäävät lääkkeiden pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia ja kyseenalaistavat lääkityksen tarpeen lepotilassa.

Chicagon yliopistossa tehty aikaisempi työ osoitti, että objektiivisten apteekkitietojen perusteella potilasperäisen tiedon sijaan lääkityksen noudattamatta jättämisen esiintyvyys oli 60 % potilailla, joilla oli lepotilassa oleva UC. Keskimäärin kulutettu lääkemäärä oli 70 % määrätystä määrästä. Prospektiivitutkimuksessa niillä potilailla, jotka eivät pitäneet lääkkeitä, oli suurempi uusiutumisen riski kuin niillä, jotka söivät yli 75 % määrätystä hoito-ohjelmasta.

Potilaita on vaikea saada ottamaan lääkkeitä, kun he voivat hyvin, koska käytön jatkamisen perusteet jäävät heille epäselväksi. Sitoutuvuuden parantamisen pitkän aikavälin tavoitteina on vähentää uusiutumistiheyttä ja vähentää pitkäaikaisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta (esim. paksusuolensyöpä) ja alentaa yleisiä terveyskustannuksia. Hoito-ohjelman helpottaminen potilaille on avaintekijä hoitoon sitoutumisen lisäämisessä.

Hussain osoitti äskettäin, että normaaleilla koehenkilöillä huippupitoisuuksien mediaanit, alimmat pitoisuudet ja käyrän alla olevat alueet olivat samankaltaisia, kun Asacol annettiin joko kerran tai kolmesti päivässä. 24 tunnin virtsan ja ulosteen erittyminen, kokonaispalautuminen ja peräsuolen kudospitoisuudet olivat myös samanlaisia ​​molemmissa ryhmissä. Kirjoittajat päättelivät, että viivästetysti vapautuvan Asacol-valmisteen vakaan tilan farmakokinetiikka oli samanlainen riippumatta siitä, annettiinko lääkettä kolmeen jaettuun annokseen koko päivän ajan tai yhtenä päivittäisenä annoksena.

On olemassa tietoja, jotka viittaavat siihen, että lepotilassa haavaista paksusuolentulehdusta sairastavien potilaiden paksusuolen motiliteetti ja toiminta ovat samanlaisia ​​kuin normaaleilla koehenkilöillä. Jos näin todella on, Asacolin farmakokinetiikan pitäisi jäljitellä terveiden kontrollien farmakokinetiikan. Pienessä pilottitutkimuksessa pystyimme osoittamaan, että 6 kuukauden aikana potilaat eivät todennäköisemmin kokeneet sairautensa pahenemista ja kuluttivat itse asiassa enemmän lääkitystä kerran päivässä annettavalla ohjelmalla kuin tavallisella hoito-ohjelmalla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata tätä hypoteesia suuremmalla määrällä potilaita ja arvioida kerran vuorokaudessa annetun Asacolin tehoa potilailla, joilla on lepotilassa haavainen paksusuolitulehdus verrattuna kahdesti tai kolmesti päivässä annettavaan hoitoon. Lisäksi haluamme verrata lääkkeiden kulutusasteita ryhmien välillä pitkällä aikavälillä.

Menetelmät:

Osallistumiskelpoisia potilaita pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus ennen osallistumista. Osana suostumusprosessia kerätään potilasapteekin puhelinnumero. Potilaat satunnaistetaan sitten yhteen kahdesta ryhmästä: kerran päivässä tai tavanomaiseen (kahdesti päivässä tai kolme kertaa päivässä) hoitoon. Tehtävä tapahtuu käyttämällä läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria, jotka sisältävät satunnaistaulukkoon perustuvan tehtävän. Kun potilas on rekisteröity, hänelle annetaan tutkimusnumero, jota käytetään kyselylomakkeissa luottamuksellisuuden säilyttämiseksi. Potilaita neuvotaan salaamaan hoito-ohjelmansa kaikilta tutkijoilta.

Potilaita seurataan ja arvioidaan 3 kuukauden välein ilmoittautumisesta. Kolmen ja yhdeksän kuukauden seuranta tapahtuu puhelimitse yhden tutkimuksen sairaanhoitajista. Sairaanhoitaja arvioi sairauden ja elämänlaadun normaalisti. 6 ja 12 kuukauden välein potilaat arvioidaan suunnitellun klinikkakäynnin aikana käyttäen samoja arviointityökaluja ja fyysistä tarkastusta. Nämä käynnit eivät ole lisä- tai ylimääräisiä käyntejä, vaan ne ovat osa haavaisen paksusuolitulehduksen standardihoitoa. Protokollaan ei sisälly ylimääräisiä verikokeita tai endoskopiaa, vaan kunkin hoitavan lääkärin määrittelemä potilaan hoidon laboratoriotyö ja endoskopia dokumentoidaan.

Lääkkeiden kulutusluvut kuukausina 3, 6, 9 ja 12 lasketaan käyttämällä PI:n puhelimitse saamia apteekkitietoja ja Steinerin ja kollegoiden kuvaamaa validoitua kaavaa. Tutkimuksen päätepiste on taudin uusiutuminen tai 12 kuukauden tutkimusjakso. Hoito-ohjelmalle sokeutunut tutkija arvioi kunkin ryhmän tulokset ja lääkkeiden kulutusasteet. Potilaita, jotka kokevat pahenemisen tutkimusjakson aikana, hoidetaan hoitavan lääkärin tarpeelliseksi katsomalla tavalla.