En gang dagligt versus konventionel dosering af Asacol til vedligeholdelse af rolig colitis ulcerosa

Hypotese: Asacol taget én gang dagligt er lige så effektiv (ikke-inferior) som konventionel (to eller tre gange om dagen) dosering til at opretholde remission ved hvilende colitis ulcerosa.

Specifikke mål:

1. At vurdere effektiviteten af ​​Asacol én gang dagligt til kort- og langtidsvedligeholdelse af remission ved hvilende colitis ulcerosa.
2. At vurdere medicinforbrugsraten (adhærens) hos patienter, der ordineres en gang dagligt Asacol sammenlignet med et bid eller tid-regime.

Baggrund:

Colitis ulcerosa (UC) er en idiopatisk, kronisk inflammatorisk sygdom i tyktarmen karakteriseret ved episoder med tilbagefald og remission. Tilbagefald er ofte ikke forudsigelige, selvom faktorer som rygestop, kronisk non-steroid antiinflammatorisk brug og psykisk stress menes at forårsage symptomforværring hos nogle individer.

Flere undersøgelser har vist effektiviteten af ​​aminosalicylater til at inducere og opretholde remission i UC. På grund af dens kroniske karakter skal terapien ofte fortsætte på ubestemt tid. Mange patienter indrømmer åbent, at de ikke tager deres medicin som foreskrevet; Indtagelse af medicin gør sandsynligvis patienter mere ubehageligt bevidste om deres kroniske sygdomsstatus, de har frygt for langvarige bivirkninger fra medicin, og de stiller spørgsmålstegn ved behovet for medicin i forbindelse med hvilende sygdom.

Tidligere arbejde udført ved University of Chicago viste, at ved brug af objektive apoteksdata snarere end patientafledt information, var prævalensen af ​​manglende overholdelse af medicin 60 % hos patienter med hvilende UC. Den gennemsnitlige mængde medicin, der blev forbrugt, var 70 % af den ordinerede mængde. I en prospektiv undersøgelse havde de patienter, der ikke fulgte medicin, en højere risiko for tilbagefald end dem, der indtog mere end 75 % af deres ordinerede regime.

Det er svært at få patienter til at tage medicin, når de har det godt, fordi begrundelsen for fortsat brug forbliver uklar for dem. De langsigtede mål for at forbedre overholdelse er at reducere hyppigheden af ​​tilbagefald, sænke forekomsten af ​​langsigtede komplikationer (dvs. tyktarmskræft) og lavere generelle sundhedsomkostninger. At gøre en kur let for patienter er en nøglefaktor for at øge overholdelse.

Hussain viste for nylig, at medianspidskoncentrationer, bundkoncentrationer og arealer under kurven hos normale forsøgspersoner var ens for Asacol indtaget enten som én eller tre gange dagligt doseringsregime. 24 timers urin- og fækal udskillelse, total restitution og rektalvævskoncentrationer var også ens i begge grupper. Forfatterne konkluderede, at steady-state farmakokinetikken for Asacol med forsinket frigivelse var ens, uanset om lægemidlet blev administreret i tre opdelte doser i løbet af dagen eller som en enkelt daglig dosis.

Der er data, der tyder på, at tyktarmens motilitet og funktion hos patienter med hvilende ulcerøs colitis svarer til den hos normale forsøgspersoner. Hvis dette faktisk er tilfældet, bør Asacols farmakokinetik efterligne dem for raske kontroller. I et lille pilotstudie var vi i stand til at vise, at patienter i løbet af 6 måneder ikke var mere tilbøjelige til at opleve en opblussen af ​​deres sygdom og faktisk indtog mere medicin i en én gang daglig kur end i en standard kur. Formålet med denne undersøgelse er at teste denne hypotese i et større antal patienter og vurdere effektiviteten af ​​Asacol én gang dagligt hos patienter med hvilende colitis ulcerosa sammenlignet med et regime to gange eller tre gange dagligt. Derudover ønsker vi at sammenligne mængderne af medicinforbrug mellem grupper over en længere periode.

Metoder:

Patienter, der er berettigede, vil blive bedt om at underskrive informeret samtykke inden deltagelse. Som en del af samtykkeprocessen vil patientapotekets telefonnummer blive indsamlet. Patienterne vil derefter blive randomiseret til en af ​​to grupper: én gang dagligt eller sædvanlig (to gange dagligt eller tre gange dagligt) terapi. Opgaven vil ske ved brug af uigennemsigtige forseglede kuverter, der indeholder opgave baseret på en randomiseringstabel. Når de er tilmeldt, vil hver patient blive tildelt et undersøgelsesnummer, som vil blive brugt på spørgeskemaerne for at bevare fortroligheden. Patienterne vil blive instrueret i at skjule deres kur for enhver forskningsforsker.

Patienterne vil blive fulgt prospektivt og vurderet med 3 måneders mellemrum fra indskrivning. Opfølgningen på tre og ni måneder vil ske via telefonkontakt af en af ​​studiesygeplejerskerne. Sygdomsvurdering og livskvalitet vil blive opnået af sygeplejersken på en standard måde. Med tidsintervaller på 6 og 12 måneder vil patienter blive vurderet under et planlagt klinikbesøg ved at bruge de samme vurderingsværktøjer sammen med en fysisk undersøgelse. Disse besøg vil ikke være yderligere eller ekstra besøg, men en del af standardbehandlingen for colitis ulcerosa. Der vil ikke være yderligere blodudtagninger eller endoskopi som en del af protokollen, laboratoriearbejde og endoskopi til patientbehandling som bestemt af hver behandlende læge vil blive dokumenteret.

Forbrugsrater for medicin i måned 3, 6, 9 og 12 vil blive beregnet ved hjælp af apoteksdata som indhentet telefonisk af PI og den validerede formel som beskrevet af Steiner og kolleger. Slutpunktet for undersøgelsen er sygdomstilbagefald eller den 12-måneders undersøgelsesperiode. En investigator, der er blindet for behandlingsregimet, vil vurdere resultaterne og medicinforbruget for hver gruppe. Patienter, der oplever en opblussen i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive behandlet som nødvendigt af deres behandlende læge.