Einmal täglich im Vergleich zur konventionellen Dosierung von Asacol zur Aufrechterhaltung einer ruhenden Colitis ulcerosa

Hypothese: Einmal täglich eingenommenes Asacol ist bei der Aufrechterhaltung der Remission bei ruhender Colitis ulcerosa genauso wirksam (nicht minderwertig) wie die herkömmliche Dosierung (zwei- oder dreimal täglich).

Spezifische Ziele:

1. Beurteilung der Wirksamkeit von einmal täglich verabreichtem Asacol bei der kurz- und langfristigen Aufrechterhaltung der Remission bei ruhender Colitis ulcerosa.
2. Zur Beurteilung der Medikamenteneinnahmerate (Adhärenz) bei Patienten, denen einmal täglich Asacol verschrieben wurde, im Vergleich zu einer zwei- oder dreimal täglich verabreichten Therapie.

Hintergrund:

Colitis ulcerosa (UC) ist eine idiopathische, chronisch entzündliche Erkrankung des Dickdarms, die durch Episoden von Rückfällen und Remissionen gekennzeichnet ist. Rückfälle sind oft nicht vorhersehbar, obwohl angenommen wird, dass Faktoren wie Raucherentwöhnung, chronischer nichtsteroidaler entzündungshemmender Gebrauch und psychischer Stress bei manchen Personen zu einer Verschlimmerung der Symptome führen.

Mehrere Studien haben die Wirksamkeit von Aminosalicylaten bei der Einleitung und Aufrechterhaltung einer Remission bei UC gezeigt. Aufgrund ihrer chronischen Natur muss die Therapie oft auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden. Viele Patienten geben offen zu, dass sie ihre Medikamente nicht wie verordnet einnehmen; Die Einnahme von Medikamenten führt wahrscheinlich dazu, dass Patienten sich ihres chronischen Krankheitsstatus unsicherer bewusst werden, sie haben Angst vor langfristigen Nebenwirkungen von Medikamenten und sie stellen die Notwendigkeit von Medikamenten bei ruhender Erkrankung in Frage.

Frühere an der University of Chicago durchgeführte Arbeiten haben gezeigt, dass die Prävalenz der Nichteinhaltung von Medikamenten bei Patienten mit UC im Ruhezustand unter Verwendung objektiver Apothekendaten anstelle von patientenbezogenen Informationen bei 60 % lag. Die durchschnittliche Medikamenteneinnahme betrug 70 % der verordneten Menge. In einer prospektiven Studie hatten Patienten, die ihre Medikamente nicht einhielten, ein höheres Rückfallrisiko als diejenigen, die mehr als 75 % ihrer verschriebenen Medikamente einnahmen.

Es ist schwierig, Patienten dazu zu bringen, Medikamente einzunehmen, wenn sie sich wohl fühlen, weil ihnen der Grund für die weitere Einnahme unklar bleibt. Die langfristigen Ziele der Verbesserung der Therapietreue bestehen darin, die Rückfallhäufigkeit zu verringern und die Häufigkeit von Langzeitkomplikationen (d. h. Darmkrebs) und niedrigere allgemeine Gesundheitskosten. Eine einfache Therapie für die Patienten ist ein Schlüsselfaktor für eine bessere Therapietreue.

Hussain hat kürzlich gezeigt, dass bei normalen Probanden die mittleren Spitzenkonzentrationen, Talkonzentrationen und Flächen unter der Kurve für Asacol, das entweder einmal oder dreimal täglich eingenommen wurde, ähnlich waren. Auch die 24-Stunden-Urin- und Stuhlausscheidungen, die vollständige Erholung und die Rektalgewebekonzentrationen waren in beiden Gruppen ähnlich. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Steady-State-Pharmakokinetik von Asacol mit verzögerter Freisetzung unabhängig davon war, ob das Arzneimittel in drei Einzeldosen über den Tag verteilt oder als einzelne Tagesdosis verabreicht wurde.

Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass die Beweglichkeit und Funktion des Dickdarms bei Patienten mit Colitis ulcerosa im Ruhezustand denen normaler Probanden ähnelt. Wenn dies tatsächlich der Fall ist, sollte die Pharmakokinetik von Asacol derjenigen gesunder Kontrollpersonen ähneln. In einer kleinen Pilotstudie konnten wir zeigen, dass die Wahrscheinlichkeit eines Krankheitsschubs bei den Patienten innerhalb von 6 Monaten nicht größer war und dass sie bei einer einmal täglichen Einnahme tatsächlich mehr Medikamente einnahmen als bei einer Standardbehandlung. Ziel dieser Studie ist es, diese Hypothese an einer größeren Anzahl von Patienten zu testen und die Wirksamkeit von einmal täglich verabreichtem Asacol bei Patienten mit ruhender Colitis ulcerosa im Vergleich zu einer zwei- oder dreimal täglichen Behandlung zu beurteilen. Darüber hinaus möchten wir die Medikamentenkonsumraten zwischen den Gruppen über einen längeren Zeitraum vergleichen.

Methoden:

Geeignete Patienten werden gebeten, vor der Teilnahme eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Im Rahmen des Einwilligungsprozesses wird die Telefonnummer der Patientenapotheke erhoben. Die Patienten werden dann randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: einmal täglich oder übliche (zweimal täglich oder dreimal täglich) Therapie. Die Zuweisung erfolgt über undurchsichtige, versiegelte Umschläge, die die Zuweisung auf der Grundlage einer Zufallstabelle enthalten. Nach der Registrierung wird jedem Patienten eine Studiennummer zugewiesen, die zur Wahrung der Vertraulichkeit auf den Fragebögen verwendet wird. Die Patienten werden angewiesen, ihre Therapie vor jedem Forschungsforscher zu verbergen.

Die Patienten werden prospektiv beobachtet und in Abständen von 3 Monaten nach der Aufnahme beurteilt. Die drei- und neunmonatige Nachuntersuchung erfolgt per Telefonkontakt durch eine der Studienkrankenschwestern. Die Beurteilung der Krankheit und die Lebensqualität werden von der Krankenschwester auf standardmäßige Weise eingeholt. In Zeitintervallen von 6 und 12 Monaten werden die Patienten während eines geplanten Klinikbesuchs untersucht, wobei dieselben Beurteilungsinstrumente sowie eine körperliche Untersuchung zum Einsatz kommen. Bei diesen Besuchen handelt es sich nicht um zusätzliche oder zusätzliche Besuche, sondern um einen Teil der Standardbehandlung bei Colitis ulcerosa. Im Rahmen des Protokolls werden keine zusätzlichen Blutabnahmen oder Endoskopien durchgeführt. Laborarbeiten und Endoskopien zur Patientenversorgung werden, wie von jedem behandelnden Arzt festgelegt, dokumentiert.

Die Medikamentenverbrauchsraten in den Monaten 3, 6, 9 und 12 werden anhand der vom PI telefonisch erhaltenen Apothekendaten und der von Steiner und Kollegen beschriebenen validierten Formel berechnet. Der Endpunkt der Studie ist ein Krankheitsrückfall oder der 12-monatige Studienzeitraum. Ein für das Behandlungsschema blinder Prüfer wird die Ergebnisse und Medikamentenverbrauchsraten für jede Gruppe bewerten. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums ein Schub auftritt, werden von ihrem behandelnden Arzt nach Bedarf behandelt.