Una volta al giorno rispetto al dosaggio convenzionale di Asacol nel mantenimento della colite ulcerosa quiescente

Ipotesi: Asacol assunto una volta al giorno è altrettanto efficace (non inferiore) del dosaggio convenzionale (due o tre volte al giorno) nel mantenere la remissione nella colite ulcerosa quiescente.

Obiettivi specifici:

1. Valutare l'efficacia di Asacol una volta al giorno nel mantenimento della remissione a breve e lungo termine nella colite ulcerosa quiescente.
2. Per valutare il tasso di consumo di farmaci (aderenza) nei pazienti prescritti una volta al giorno Asacol rispetto a un regime bid o tid.

Sfondo:

La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria cronica idiopatica dell'intestino crasso caratterizzata da episodi di recidiva e remissione. Le ricadute spesso non sono prevedibili, sebbene si ritenga che fattori come la cessazione del fumo, l'uso cronico di antinfiammatori non steroidei e lo stress psicologico causino l'esacerbazione dei sintomi in alcuni individui.

Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia degli aminosalicilati per indurre e mantenere la remissione nella colite ulcerosa. A causa della sua natura cronica, la terapia spesso deve continuare a tempo indeterminato. Molti pazienti ammettono apertamente di non assumere i farmaci come prescritto; l'assunzione di farmaci probabilmente rende i pazienti più spiacevolmente consapevoli del loro stato di malattia cronica, hanno paura degli effetti collaterali a lungo termine dei farmaci e mettono in dubbio la necessità di farmaci nel contesto della malattia quiescente.

Il lavoro precedente svolto presso l'Università di Chicago ha dimostrato che utilizzando dati farmaceutici oggettivi, piuttosto che informazioni derivate dal paziente, la prevalenza della non aderenza ai farmaci era del 60% nei pazienti con CU quiescente. La quantità media di farmaci consumati è stata il 70% di quella prescritta. In uno studio prospettico, quei pazienti non aderenti ai farmaci avevano un rischio più elevato di ricaduta rispetto a quelli che consumavano più del 75% del regime prescritto.

È difficile convincere i pazienti ad assumere farmaci quando si sentono bene, perché la logica per l'uso continuato rimane loro poco chiara. Gli obiettivi a lungo termine per migliorare l'aderenza sono ridurre la frequenza delle ricadute, abbassare l'incidenza delle complicanze a lungo termine (ad es. cancro al colon) e minori costi sanitari complessivi. Rendere un regime facile per i pazienti è un fattore chiave per aumentare l'aderenza.

Hussain ha recentemente dimostrato che nei soggetti normali, le concentrazioni mediane di picco, le concentrazioni minime e le aree sotto la curva erano simili per Asacol consumato come regime di dosaggio una o tre volte al giorno. Anche le escrezioni urinarie e fecali nelle 24 ore, il recupero totale e le concentrazioni nel tessuto rettale erano simili in entrambi i gruppi. Gli autori hanno concluso che la farmacocinetica allo stato stazionario di Asacol a rilascio ritardato era simile sia che il farmaco fosse somministrato in tre dosi suddivise nell'arco della giornata o come singola dose giornaliera.

Ci sono dati che suggeriscono che la motilità e la funzione del colon nei pazienti con colite ulcerosa quiescente è simile a quella dei soggetti normali. Se questo è davvero il caso, allora la farmacocinetica di Asacol dovrebbe imitare quella dei controlli sani. In un piccolo studio pilota, siamo stati in grado di dimostrare che in un periodo di 6 mesi, i pazienti non avevano più probabilità di sperimentare una riacutizzazione della loro malattia e in realtà consumavano più farmaci in un regime una volta al giorno che in un regime standard. Lo scopo di questo studio è testare questa ipotesi in un numero maggiore di pazienti e valutare l'efficacia di Asacol una volta al giorno nei pazienti con colite ulcerosa quiescente rispetto a un regime di due o tre volte al giorno. Inoltre, desideriamo confrontare i tassi di consumo di farmaci tra i gruppi per un periodo di tempo prolungato.

Metodi:

Ai pazienti idonei verrà chiesto di firmare il consenso informato prima della partecipazione. Come parte del processo di consenso, verrà raccolto il numero di telefono della farmacia del paziente. I pazienti verranno quindi randomizzati a uno dei due gruppi: terapia una volta al giorno o abituale (due volte al giorno o tre volte al giorno). L'assegnazione avverrà tramite l'uso di buste sigillate opache, contenenti l'assegnazione basata su una tabella di randomizzazione. Una volta arruolato, a ciascun paziente verrà assegnato un numero di studio, che verrà utilizzato sui questionari per mantenere la riservatezza. I pazienti saranno istruiti a nascondere il loro regime a qualsiasi investigatore di ricerca.

I pazienti saranno seguiti in modo prospettico e valutati a intervalli di 3 mesi dall'arruolamento. Il follow-up a tre e nove mesi avverrà tramite contatto telefonico da parte di uno degli infermieri dello studio. La valutazione della malattia e la qualità della vita saranno ottenute dall'infermiere in modo standard. A intervalli di tempo di 6 e 12 mesi, i pazienti saranno valutati durante una visita clinica programmata, utilizzando gli stessi strumenti di valutazione insieme a un esame fisico. Queste visite non saranno visite aggiuntive o extra, ma parte dello standard di cura per la colite ulcerosa. Non ci saranno ulteriori prelievi di sangue o endoscopia come parte del protocollo, il lavoro di laboratorio e l'endoscopia per la cura del paziente come determinato da ciascun medico curante saranno documentati.

I tassi di consumo di farmaci ai mesi 3, 6, 9 e 12 saranno calcolati utilizzando i dati della farmacia ottenuti telefonicamente dal PI e la formula convalidata descritta da Steiner e colleghi. Il punto finale dello studio è la ricaduta della malattia o il periodo di studio di 12 mesi. Un investigatore cieco al regime di trattamento valuterà i risultati e i tassi di consumo di farmaci per ciascun gruppo. I pazienti che manifestano una riacutizzazione durante il periodo di studio saranno trattati come ritenuto necessario dal proprio medico curante.