Lipozomální doxorubicin citlivý na teplotu a hypertermie při léčbě žen s lokálně recidivujícím karcinomem prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu

  • Lokálně recidivující onemocnění postihující hrudní stěnu a/nebo její přilehlou kůži

    • Klinicky a biopticky prokázané onemocnění v oblasti hrudní stěny o velikosti ≥ 1 cm
    • Celkový povrchový rozsah nádoru ≤ dvě pole 16 x 16 cm
    • Tloušťka nádoru ≤ 3 cm podle klinického vyšetření a CT nebo MRI
    • Rozsah onemocnění na hrudní stěně, který překračuje výše uvedená kritéria, je povolen za předpokladu, že nejsou dostupné žádné jiné lokální terapie
    • Pacienti s postižením pouze axilárního onemocnění musí splňovat výše uvedená kritéria, aby byli způsobilí
    • Předchozí kožní změny související se zánětlivým karcinomem prsu jsou povoleny

• Vzdálené metastázy (kromě známých mozkových metastáz) jsou povoleny

  • Žádná resekovatelná hrudní stěna jako jediné místo metastatického onemocnění
  • Žádná refrakterní bolest sekundární k metastatickému onemocnění
• Musí podstoupit předchozí lokální radioterapii hrudní stěny nebo prsu v adjuvantní nebo metastatické léčbě
• Musí progredovat při ≥ 1 kúře hormonální léčby metastatického onemocnění (pokud je nádor pozitivní na estrogenové receptory nebo pozitivní na progesteronové receptory) A ≥ 1 kúře chemoterapie
• Předchozí kontralaterální malignita prsu povolena za předpokladu, že nebyla dříve léčena chemoterapií
• Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• ženský
• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu Zubrod 0-1 NEBO stav výkonu Karnofsky 90-100 %
• Není těhotná
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Bilirubin v normě
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle vícenásobného hradlového snímání (MUGA) nebo echokardiogramu
• Žádné nehojící se rány ani aktivní infekce v oblasti hrudní stěny
• Žádné klinicky významné nálezy na výchozích hodnoceních, včetně laboratorních a fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí a EKG
• Žádná předchozí citlivost (např. vyrážka, dušnost, sípání, kopřivka nebo jiné příznaky) připisovaná antracyklinům nebo jiným lipozomálně zapouzdřeným lékům
• Žádná jiná předchozí nebo souběžná primární malignita kromě melanomu in situ, nemelanomové rakoviny kůže, spinocelulárního karcinomu nebo neinvazivního karcinomu děložního čípku

• Žádná z následujících událostí:

  • Srdeční ischemie nebo akutní syndrom koronárních tepen, infarkt myokardu (MI), cévní mozková příhoda nebo abnormální srdeční zátěžové testy během posledních 6 měsíců
  • Onemocnění koronárních tepen (včetně non-Q vlny MI)
  • Nekontrolovaná hypertenze nebo kardiomyopatie
  • Chirurgie srdečních chlopní nebo operace otevřeného srdce
  • Známé strukturální onemocnění srdce

• Žádná jiná závažná zdravotní onemocnění včetně, ale nejen, následujících:

  • Městnavé srdeční selhání
  • Život ohrožující srdeční arytmie
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater
• Žádné závažné psychiatrické onemocnění, které by vyžadovalo hospitalizaci během posledních 3 měsíců nebo které by bránilo získání informovaného souhlasu

• Žádná souběžná zařízení nebo stavy, které by mohly interferovat s hypertermickou částí zkoušky, včetně některého z následujících:

  • Funkční kardiostimulátor
  • Kovové desky, tyče nebo protézy hrudní stěny
  • Silná necitlivost a/nebo brnění hrudní stěny nebo prsu
  • Kožní štěpy a/nebo laloky na prsou nebo hrudní stěně
  • Nestabilní kardiovaskulární nebo plicní stav
• Není známa alergie na vejce nebo vaječné výrobky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 3 měsíce od předchozí velké operace

• Žádná předchozí léčba antracykliny překračujícími následující dávky:

  • Doxorubicin hydrochlorid > 450 mg/m22
  • Epirubicin hydrochlorid > 900 mg/m^2
• Více než 42 dní od předchozího trastuzumabu (Herceptin®)
• Více než 90 dní od předchozí radioterapie postižené oblasti hrudní stěny
• Žádná jiná souběžná systémová protinádorová terapie, včetně hormonální terapie, chemoterapie nebo výzkumné protinádorové terapie
• Žádná souběžná radioterapie, včetně radioterapie pro kontrolu bolesti

• Žádné současné podávání některého z následujících léků:

  • Amfotericin B injekčně
  • Antithyroidní látky
  • azathioprin
  • chloramfenikol
  • kolchicin
  • flucytosin
  • ganciklovir
  • Interferon
  • plicamycin
  • zidovudin
  • Sulfinpyrazon
  • Probenecid
  • Cyklosporin
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • streptozocin
  • Živé vakcíny
• Současné podávání bisfosfonátů k paliaci kostních metastáz povoleno