Temperaturempfindliches liposomales Doxorubicin und Hyperthermie bei der Behandlung von Frauen mit lokal rezidivierendem Brustkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

  • Lokal wiederkehrende Erkrankung der Brustwand und/oder der darüber liegenden Haut

    • Klinisch und durch Biopsie nachgewiesene Erkrankung im Brustwandbereich mit einer Größe von ≥ 1 cm
    • Gesamtflächenausdehnung des Tumors ≤ zwei 16 x 16 cm große Felder
    • Tumordicke ≤ 3 cm gemäß klinischer Untersuchung und CT-Scan oder MRT
    • Ein Krankheitsausmaß an der Brustwand, das über die oben genannten Kriterien hinausgeht, ist zulässig, sofern keine anderen lokalen Therapien verfügbar sind
    • Patienten, bei denen nur eine Erkrankung der Achselhöhlen betroffen ist, müssen die oben genannten Kriterien erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein
    • Frühere Hautveränderungen im Zusammenhang mit entzündlichem Brustkrebs sind zulässig

• Fernmetastasen (ausgenommen bekannte Hirnmetastasen) sind zulässig

  • Kein resektables Wiederauftreten der Brustwand als einziger Ort der Metastasierung
  • Keine refraktären Schmerzen infolge einer metastasierten Erkrankung
• Muss sich zuvor einer lokalen Strahlentherapie der Brustwand oder der Brust im adjuvanten oder metastasierten Setting unterzogen haben
• Es müssen Fortschritte bei ≥ 1 Hormontherapie bei metastasierender Erkrankung (wenn der Tumor Östrogenrezeptor-positiv oder Progesteronrezeptor-positiv ist) UND ≥ 1 Chemotherapiezyklus erzielt worden sein
• Frühere kontralaterale Malignome der Brust sind zulässig, sofern sie nicht zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden
• Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

• Weiblich
• Wechseljahrsstatus nicht angegeben
• Zubrod-Leistungsstatus 0-1 ODER Karnofsky-Leistungsstatus 90-100 %
• Nicht schwanger
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Bilirubin normal
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Keine nicht heilenden Wunden oder aktive Infektion im Bereich der Brustwand
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei Basisuntersuchungen, einschließlich Labor- und körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen und EKG
• Keine vorherige Empfindlichkeit (z. B. Hautausschlag, Atemnot, pfeifende Atmung, Urtikaria oder andere Symptome) aufgrund von Anthrazyklinen oder anderen liposomal verkapselten Arzneimitteln
• Keine anderen früheren oder gleichzeitigen primären Malignitäten außer Melanoma in situ, nichtmelanozytärem Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom oder nichtinvasivem Zervixkarzinom

• Keine der folgenden Vorgeschichten:

  • Herzischämie oder akutes Koronararteriensyndrom, Myokardinfarkt (MI), Hirngefäßunfall oder abnormale Herzbelastungstests innerhalb der letzten 6 Monate
  • Koronare Herzkrankheit (einschließlich Nicht-Q-Wellen-MI)
  • Unkontrollierte Hypertonie oder Kardiomyopathie
  • Herzklappenoperation oder Operation am offenen Herzen
  • Bekannte strukturelle Herzerkrankung

• Keine andere schwere medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Herzinsuffizienz
  • Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen
  • Akute oder chronische Lebererkrankung
• Keine schwere psychiatrische Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine stationäre Behandlung erforderte oder die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde

• Keine gleichzeitigen Geräte oder Bedingungen, die den Hyperthermie-Teil des Versuchs beeinträchtigen könnten, einschließlich einer der folgenden:

  • Funktionierender Herzschrittmacher
  • Metallplatten, Stäbe oder Prothesen der Brustwand
  • Starkes Taubheitsgefühl und/oder Kribbeln der Brustwand oder der Brust
  • Hauttransplantationen und/oder Lappen an der Brust oder Brustwand
  • Instabiler Herz-Kreislauf- oder Lungenstatus
• Keine bekannte Allergie gegen Eier oder Eiprodukte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 3 Monate seit der letzten größeren Operation

• Keine vorherige Therapie mit Anthrazyklinen, die die folgenden Dosen überschreitet:

  • Doxorubicinhydrochlorid > 450 mg/m^2
  • Epirubicinhydrochlorid > 900 mg/m^2
• Mehr als 42 Tage seit der vorherigen Gabe von Trastuzumab (Herceptin®)
• Mehr als 90 Tage seit der vorherigen Strahlentherapie des betroffenen Brustwandbereichs
• Keine andere gleichzeitige systemische Krebstherapie, einschließlich Hormontherapie, Chemotherapie oder experimentelle Krebstherapie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie, einschließlich Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle

• Keine gleichzeitige Gabe eines der folgenden Arzneimittel:

  • Amphotericin B durch Injektion
  • Antithyroid-Mittel
  • Azathioprin
  • Chloramphenicol
  • Colchicin
  • Flucytosin
  • Ganciclovir
  • Interferon
  • Plicamycin
  • Zidovudin
  • Sulfinpyrazon
  • Probenecid
  • Cyclosporin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Streptozocin
  • Lebendimpfstoffe
• Gleichzeitige Bisphosphonate zur Linderung von Knochenmetastasen sind zulässig