Doxorrubicina liposomal sensible a la temperatura e hipertermia en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente recurrente

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente

  • Enfermedad localmente recurrente que afecta la pared torácica y/o la piel que la recubre

    • Enfermedad comprobada clínicamente y por biopsia en el área de la pared torácica que mide ≥ 1 cm
    • Extensión total de la superficie del tumor ≤ dos campos de 16 x 16 cm
    • Grosor del tumor ≤ 3 cm por examen clínico y tomografía computarizada o resonancia magnética
    • Extensión de la enfermedad en la pared torácica que excede los criterios anteriores permitidos siempre que no haya otras terapias locales disponibles
    • Los pacientes con compromiso de enfermedad axilar solo deben cumplir con los criterios anteriores para ser elegibles
    • Se permiten cambios previos en la piel compatibles con cáncer de mama inflamatorio.

• Metástasis a distancia (excluyendo metástasis cerebrales conocidas) permitidas

  • Sin recurrencia de la pared torácica resecable como único sitio de enfermedad metastásica
  • Sin dolor refractario secundario a enfermedad metastásica
• Debe haber recibido radioterapia local previa en la pared torácica o la mama en el entorno adyuvante o metastásico.
• Debe haber progresado en ≥ 1 curso de terapia hormonal para la enfermedad metastásica (si el tumor es receptor de estrógeno positivo o receptor de progesterona positivo) Y ≥ 1 curso de quimioterapia
• Se permite una neoplasia maligna de mama contralateral previa siempre que no se haya tratado previamente con quimioterapia
• Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Femenino
• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional de Zubrod 0-1 O Estado funcional de Karnofsky 90-100 %
• No embarazada
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuento de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina normal
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % mediante exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma
• Sin heridas que no cicatrizan o infección activa en el área de la pared torácica
• No hay hallazgos clínicamente significativos en las evaluaciones iniciales, incluidos los exámenes físicos y de laboratorio, los signos vitales y el ECG
• Sin sensibilidad previa (p. ej., erupción cutánea, disnea, sibilancias, urticaria u otros síntomas) atribuida a las antraciclinas u otros fármacos encapsulados en liposomas
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria previa o concurrente, excepto melanoma in situ, cáncer de piel no melanoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino no invasivo

• Sin antecedentes de ninguno de los siguientes:

  • Isquemia cardíaca o síndrome arterial coronario agudo, infarto de miocardio (IM), accidente vascular cerebral o prueba de esfuerzo cardíaco anormal en los últimos 6 meses
  • Arteriopatía coronaria (incluido infarto de miocardio sin onda Q)
  • Hipertensión no controlada o miocardiopatía
  • Cirugía valvular cardíaca o cirugía a corazón abierto
  • Cardiopatía estructural conocida

• Ninguna otra enfermedad médica grave, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Arritmias cardíacas potencialmente mortales
  • Enfermedad hepática aguda o crónica
• Ninguna enfermedad psiquiátrica importante que haya requerido tratamiento hospitalario en los últimos 3 meses o que impida obtener el consentimiento informado

• No hay dispositivos o condiciones concurrentes que puedan interferir con la parte de hipertermia del ensayo, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Marcapasos cardíaco funcional
  • Placas, varillas o prótesis de metal de la pared torácica
  • Entumecimiento intenso y/u hormigueo en la pared torácica o el seno
  • Injertos de piel y/o colgajos en la mama o la pared torácica
  • Estado cardiovascular o pulmonar inestable
• Sin alergia conocida a los huevos o productos de huevo.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 3 meses desde cirugía mayor previa

• Sin tratamiento previo con antraciclinas que supere las siguientes dosis:

  • Clorhidrato de doxorrubicina > 450 mg/m^2
  • Clorhidrato de epirubicina > 900 mg/m^2
• Más de 42 días desde trastuzumab previo (Herceptin®)
• Más de 90 días desde la radioterapia previa en el área de la pared torácica afectada
• Ninguna otra terapia contra el cáncer sistémica concurrente, incluida la terapia hormonal, la quimioterapia o la terapia contra el cáncer en investigación
• Sin radioterapia concurrente, incluida la radioterapia para el control del dolor

• Sin administración concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos:

  • Anfotericina B por inyección
  • Agentes antitiroideos
  • azatioprina
  • cloranfenicol
  • colchicina
  • flucitosina
  • ganciclovir
  • interferón
  • plicamicina
  • Zidovudina
  • Sulfinpirazona
  • probenecid
  • ciclosporina
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • estreptozocina
  • vacunas vivas
• Bisfosfonatos concurrentes para la paliación de metástasis óseas permitidas