Temperaturfølsomt liposomalt doxorubicin og hypertermi ved behandling af kvinder med lokalt tilbagevendende brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet

  • Lokalt tilbagevendende sygdom, der involverer brystvæggen og/eller dens overliggende hud

    • Klinisk og biopsi dokumenteret sygdom på brystvæggen måler ≥ 1 cm
    • Samlet overfladeudstrækning af tumor ≤ to 16 x 16 cm felter
    • Tumortykkelse ≤ 3 cm ved klinisk undersøgelse og CT-scanning eller MR
    • Sygdomsomfang på brystvæggen, der overstiger ovenstående kriterier, er tilladt, forudsat at der ikke er andre lokale terapier tilgængelige
    • Patienter, der kun er involveret i aksillær sygdom, skal opfylde ovenstående kriterier for at være berettiget
    • Tidligere hudforandringer i overensstemmelse med inflammatorisk brystkræft er tilladt

• Fjernmetastaser (undtagen kendte hjernemetastaser) tilladt

  • Ingen resektabel brystvæggen som det eneste sted for metastatisk sygdom
  • Ingen refraktær smerte sekundært til metastatisk sygdom
• Skal have gennemgået forudgående lokal strålebehandling til brystvæggen eller brystet i adjuverende eller metastatiske omgivelser
• Skal have udviklet sig i ≥ 1 forløb med hormonbehandling for metastatisk sygdom (hvis tumor er østrogenreceptorpositiv eller progesteronreceptorpositiv) OG ≥ 1 kemoterapiforløb
• Tidligere kontralateral brystmalignitet tilladt, forudsat at de ikke tidligere er behandlet med kemoterapi
• Hormonreceptorstatus ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Kvinde
• Menopausal status ikke specificeret
• Zubrod præstationsstatus 0-1 ELLER Karnofsky præstationsstatus 90-100 %
• Ikke gravid
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Bilirubin normalt
• alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Ingen ikke-helende sår eller aktiv infektion i området af brystvæggen
• Ingen klinisk signifikante fund på baseline-evalueringer, herunder laboratorie- og fysiske undersøgelser, vitale tegn og EKG
• Ingen tidligere følsomhed (f.eks. udslæt, dyspnø, hvæsen, nældefeber eller andre symptomer) tilskrevet antracykliner eller andre liposomalt indkapslede lægemidler
• Ingen anden tidligere eller samtidig primær malignitet bortset fra melanom in situ, ikke-melanom hudkræft, pladecellekræft eller ikke-invasivt cervikal carcinom

• Ingen historie om nogen af ​​følgende:

  • Hjerteiskæmi eller akut koronararteriesyndrom, myokardieinfarkt (MI), cerebral vaskulær ulykke eller unormal hjertestresstest inden for de sidste 6 måneder
  • Koronararteriesygdom (herunder ikke-Q-bølge MI)
  • Ukontrolleret hypertension eller kardiomyopati
  • Hjerteklapkirurgi eller åben hjerteoperation
  • Kendt strukturel hjertesygdom

• Ingen anden alvorlig medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt
  • Livstruende hjertearytmier
  • Akut eller kronisk leversygdom
• Ingen større psykiatrisk sygdom, der krævede indlæggelsesbehandling inden for de seneste 3 måneder, eller som ville forhindre indhentning af informeret samtykke

• Ingen samtidige anordninger eller tilstande, der kan interferere med hypertermidelen af ​​forsøget, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Fungerende pacemaker
  • Metalplader, stænger eller proteser i brystvæggen
  • Alvorlig følelsesløshed og/eller snurren i brystvæggen eller brystet
  • Hudtransplantater og/eller klapper på bryst- eller brystvæggen
  • Ustabil kardiovaskulær eller pulmonal status
• Ingen kendt allergi over for æg eller ægprodukter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 3 måneder siden tidligere større operation

• Ingen tidligere behandling med antracykliner, der overstiger følgende doser:

  • Doxorubicinhydrochlorid > 450 mg/m^2
  • Epirubicinhydrochlorid > 900 mg/m^2
• Mere end 42 dage siden tidligere trastuzumab (Herceptin®)
• Mere end 90 dage siden forudgående strålebehandling til det involverede brystvægsområde
• Ingen anden samtidig systemisk kræftbehandling, inklusive hormonbehandling, kemoterapi eller forsøgsbehandling mod kræft
• Ingen samtidig strålebehandling, herunder strålebehandling til smertekontrol

• Ingen samtidig administration af nogen af ​​følgende lægemidler:

  • Amphotericin B ved injektion
  • Antithyroid midler
  • Azathioprin
  • Kloramfenicol
  • Colchicin
  • Flucytosin
  • Ganciclovir
  • Interferon
  • Plicamycin
  • Zidovudin
  • Sulfinpyrazon
  • Probenecid
  • Cyclosporin
  • Fenobarbital
  • Phenytoin
  • Streptozocin
  • Levende vacciner
• Samtidige bisfosfonater til lindring af knoglemetastaser tilladt