Doxorubicina liposomiale sensibile alla temperatura e ipertermia nel trattamento di donne con carcinoma mammario localmente ricorrente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente

  • Malattia localmente ricorrente che coinvolge la parete toracica e/o la sua cute sovrastante

    • Malattia clinicamente e biopticamente provata nell'area della parete toracica che misura ≥ 1 cm
    • Estensione complessiva della superficie del tumore ≤ due campi di 16 x 16 cm
    • Spessore del tumore ≤ 3 cm all'esame clinico e alla TAC o alla risonanza magnetica
    • Estensione della malattia sulla parete toracica che supera i criteri di cui sopra consentiti a condizione che non siano disponibili altre terapie locali
    • Solo i pazienti con coinvolgimento della malattia ascellare devono soddisfare i criteri di cui sopra per essere idonei
    • Sono consentiti precedenti cambiamenti della pelle coerenti con il cancro al seno infiammatorio

• Metastasi a distanza (escluse le metastasi cerebrali note) consentite

  • Nessuna recidiva della parete toracica resecabile come unico sito di malattia metastatica
  • Nessun dolore refrattario secondario a malattia metastatica
• Deve essere stato sottoposto a precedente radioterapia locale alla parete toracica o al seno in ambiente adiuvante o metastatico
• Deve essere progredito con ≥ 1 ciclo di terapia ormonale per malattia metastatica (se il tumore è positivo per il recettore degli estrogeni o per il recettore del progesterone) E ≥ 1 ciclo di chemioterapia
• Pregressa neoplasia mammaria controlaterale consentita purché non precedentemente trattata con chemioterapia
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Femmina
• Stato della menopausa non specificato
• Performance status Zubrod 0-1 OPPURE performance status Karnofsky 90-100%
• Non incinta
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina normale
• alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante scansione con acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma
• Nessuna ferita non cicatrizzante o infezione attiva nell'area della parete toracica
• Nessun risultato clinicamente significativo sulle valutazioni di base, inclusi esami di laboratorio e fisici, segni vitali ed ECG
• Nessuna precedente sensibilità (ad es. eruzione cutanea, dispnea, respiro sibilante, orticaria o altri sintomi) attribuita alle antracicline o ad altri farmaci incapsulati liposomicamente
• Nessun altro tumore maligno primario precedente o concomitante ad eccezione del melanoma in situ, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale non invasivo

• Nessuna storia di nessuno dei seguenti:

  • Ischemia cardiaca o sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio (IM), accidente vascolare cerebrale o test da stress cardiaco anormale negli ultimi 6 mesi
  • Malattia coronarica (incluso infarto del miocardio non Q)
  • Ipertensione incontrollata o cardiomiopatia
  • Chirurgia valvolare cardiaca o chirurgia a cuore aperto
  • Malattia cardiaca strutturale nota

• Nessun'altra grave malattia medica inclusa, ma non limitata a, quanto segue:

  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Aritmie cardiache pericolose per la vita
  • Malattia epatica acuta o cronica
• Nessuna grave malattia psichiatrica che ha richiesto un trattamento ospedaliero negli ultimi 3 mesi o che precluderebbe l'ottenimento del consenso informato

• Nessun dispositivo o condizione concomitante che potrebbe interferire con la parte di ipertermia della sperimentazione, incluso uno dei seguenti:

  • Pacemaker cardiaco funzionante
  • Placche metalliche, aste o protesi della parete toracica
  • Grave intorpidimento e/o formicolio della parete toracica o del seno
  • Innesti cutanei e/o lembi sul seno o sulla parete toracica
  • Stato cardiovascolare o polmonare instabile
• Nessuna allergia nota alle uova o ai prodotti a base di uova

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 3 mesi dal precedente intervento chirurgico importante

• Nessuna precedente terapia con antracicline superiore alle seguenti dosi:

  • Doxorubicina cloridrato > 450 mg/m^2
  • Epirubicina cloridrato > 900 mg/m^2
• Più di 42 giorni dal precedente trastuzumab (Herceptin®)
• Più di 90 giorni dalla radioterapia precedente all'area interessata della parete toracica
• Nessun'altra terapia antitumorale sistemica concomitante, inclusa la terapia ormonale, la chemioterapia o la terapia antitumorale sperimentale
• Nessuna radioterapia concomitante, inclusa la radioterapia per il controllo del dolore

• Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti farmaci:

  • Amfotericina B per iniezione
  • Agenti antitiroidei
  • Azatioprina
  • Cloramfenicolo
  • Colchicina
  • Flucitosina
  • Ganciclovir
  • Interferone
  • Plicamicina
  • Zidovudina
  • Sulfinpirazone
  • Probenecid
  • Ciclosporina
  • Fenobarbitale
  • Fenitoina
  • Streptozocina
  • Vaccini vivi
• Sono consentiti bifosfonati concomitanti per la palliazione delle metastasi ossee