Wrażliwa na temperaturę liposomalna doksorubicyna i hipertermia w leczeniu kobiet z miejscowo nawracającym rakiem piersi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi

  • Miejscowo nawracająca choroba obejmująca ścianę klatki piersiowej i/lub pokrywającą ją skórę

    • Choroba potwierdzona klinicznie i biopsją na obszarze ściany klatki piersiowej ≥ 1 cm
    • Całkowita powierzchnia guza ≤ dwa pola o wymiarach 16 x 16 cm
    • Grubość guza ≤ 3 cm w badaniu klinicznym i tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
    • Zasięg choroby na ścianie klatki piersiowej przekraczający powyższe kryteria jest dozwolony pod warunkiem, że nie są dostępne żadne inne miejscowe terapie
    • Pacjenci z zajęciem tylko pach muszą spełniać powyższe kryteria, aby kwalifikować się
    • Dopuszcza się wcześniejsze zmiany skórne odpowiadające zapalnemu rakowi piersi

• Dozwolone przerzuty odległe (z wyłączeniem znanych przerzutów do mózgu).

  • Brak nawrotu resekcyjnego ściany klatki piersiowej jako jedynego miejsca przerzutów
  • Brak bólu opornego na leczenie wtórnego do choroby przerzutowej
• Musi przejść wcześniej radioterapię miejscową ściany klatki piersiowej lub piersi w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami
• Musi wystąpić progresja choroby po ≥ 1 kursie terapii hormonalnej z powodu przerzutów (jeśli guz jest dodatni pod względem receptora estrogenowego lub progesteronowego) ORAZ po ≥ 1 kursie chemioterapii
• Dozwolony jest wcześniejszy nowotwór złośliwy drugiej piersi pod warunkiem, że pacjent nie był wcześniej leczony chemioterapią
• Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Kobieta
• Nie określono stanu menopauzy
• Stan sprawności Zubroda 0-1 LUB Stan sprawności Karnofsky'ego 90-100%
• Nie jest w ciąży
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina w normie
• aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN)
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu MUGA lub echokardiogramie
• Brak niegojących się ran lub aktywnej infekcji w okolicy ściany klatki piersiowej
• Brak klinicznie istotnych wyników w ocenach wyjściowych, w tym badaniach laboratoryjnych i fizykalnych, parametrach życiowych i EKG
• Brak wcześniejszej wrażliwości (np. wysypki, duszności, świszczącego oddechu, pokrzywki lub innych objawów) przypisywanych antracyklinom lub innym lekom kapsułkowanym w liposomach
• Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący pierwotny nowotwór złośliwy z wyjątkiem czerniaka in situ, nieczerniakowego raka skóry, raka płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka szyjki macicy

• Brak historii któregokolwiek z poniższych:

  • Niedokrwienie serca lub ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego (MI), incydent naczyniowo-mózgowy lub nieprawidłowy test wysiłkowy serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Choroba wieńcowa (w tym MI bez załamka Q)
  • Niekontrolowane nadciśnienie lub kardiomiopatia
  • Operacja zastawek serca lub operacja na otwartym sercu
  • Znana strukturalna choroba serca

• Żadna inna poważna choroba medyczna, w tym między innymi:

  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby
• Brak poważnych chorób psychicznych wymagających leczenia szpitalnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub uniemożliwiających uzyskanie świadomej zgody

• Brak równoczesnych urządzeń lub warunków, które mogłyby zakłócać hipertermiczną część badania, w tym dowolne z poniższych:

  • Działający rozrusznik serca
  • Metalowe płytki, pręty lub proteza ściany klatki piersiowej
  • Silne drętwienie i/lub mrowienie ściany klatki piersiowej lub piersi
  • Przeszczepy skóry i/lub płaty na piersi lub ścianie klatki piersiowej
  • Niestabilny stan układu krążenia lub płuc
• Brak znanej alergii na jajka lub produkty jajeczne

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Ponad 3 miesiące od wcześniejszej poważnej operacji

• Brak wcześniejszej terapii antracyklinami przekraczającymi następujące dawki:

  • Chlorowodorek doksorubicyny > 450 mg/m^2
  • Chlorowodorek epirubicyny > 900 mg/m^2
• Ponad 42 dni od wcześniejszego podania trastuzumabu (Herceptin®)
• Ponad 90 dni od wcześniejszej radioterapii zajętego obszaru ściany klatki piersiowej
• Żadnej innej jednoczesnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii hormonalnej, chemioterapii lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej
• Brak jednoczesnej radioterapii, w tym radioterapii w celu opanowania bólu

• Zakaz jednoczesnego podawania któregokolwiek z następujących leków:

  • Amfoterycyna B w zastrzykach
  • Środki przeciwtarczycowe
  • Azatiopryna
  • chloramfenikol
  • Kolchicyna
  • Flucytozyna
  • gancyklowir
  • interferon
  • Plikamycyna
  • Zydowudyna
  • Sulfinpirazon
  • Probenecyd
  • Cyklosporyna
  • Fenobarbital
  • fenytoina
  • Streptozocyna
  • Żywe szczepionki
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów w celu złagodzenia przerzutów do kości