Vliv atorvastatinu na virovou replikaci během přerušení antiretrovirové léčby
Studie vlivu atorvastatinu na replikaci viru v plazmě před přerušením antiretrovirové léčby u pacientů s infekcí HIV-1 a virovou supresí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávno byl popsán inhibiční účinek statinů na replikaci viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) prostřednictvím dvou nezávislých mechanismů účinku: blokáda Rho guanosintrifosfatázy, která zasahuje do vstupu a výstupu viru a blokáda interakce mezi LFA-1 (antigen leukocytární funkce 1) a jeho ICAM 1 ligandem (mezibuněčná adhezní molekula 1), která zasahuje do procesu, kterým se virus váže na cílovou buňku.
Tato počáteční data vedla ke studii účinku atorvastatinu na plazmatickou replikaci HIV u HIV+ pacientů, kteří přerušují antiretrovirovou léčbu (Ator Study 3), vyvinutou na našem oddělení. Údaje z této studie ukazují, že výchozí hladina cholesterolu v plazmě určuje návrat virové zátěže po přerušení antiretrovirové léčby. Zavedení atorvastatinu v den přerušení však nepřineslo žádný virologický ani imunologický přínos ve srovnání s přerušením antiretrovirálních léků bez statinů. To může být způsobeno skutečností, že silný inhibiční účinek atorvastatinu není schopen kompenzovat jejich aktivační účinek na produkci HIV také popsaný v naší studii.
Celkově naše výsledky ukazují možnou užitečnost atorvastatinu při kontrole replikace viru, pokud je podán před přerušením antiretrovirové terapie z důvodu:
- Jejich schopnost snižovat cholesterol v séru v době přerušení a následně cholesterol buněčné membrány.
- Jejich silná schopnost vyčistit zásobník HIV
Proto se v této studii zaměřujeme na zkoumání vlivu atorvastatinu na virovou replikaci, pokud je podáván 8 týdnů před přerušením antiretrovirové léčby, a určit, zda je tento vliv způsoben snížením sérového a/nebo membránového cholesterolu, nebo zda, na druhé straně je zde příspěvek schopnosti atorvastatinu indukovat expresi virových produktů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 18 let.
- Pacienti s chronickou infekcí HIV-1 ve stabilní vysoce aktivní antiretrovirové léčbě (>= 6 měsíců).
- Nedetekovatelná plazmatická virová zátěž (<50 kopií/ml) v posledních 3 stanoveních za posledních 6 měsíců.
- CD4 > 500 buněk/mm>=3 v posledních dvou stanoveních.
- Zdokumentovaná předchozí virová nálož v určité době > 15 000 kopií/ml.
- Ženy nesmějí být ve fertilním věku (definovaný jako alespoň jeden rok po menopauze nebo podstupující jakoukoli chirurgickou sterilizační techniku) nebo se musí během studie zavázat používat bariérovou metodu antikoncepce.
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- CD4 nadir <= 200 buněk/mm3.
- Pozadí infekcí nebo jiné patologie definující AIDS.
- Interkurentní infekce za posledních 6 měsíců.
- Kreatinkináza (CK) >= 500 U/L.
- AST nebo ALT >= 3krát vyšší než horní hranice normality.
- Léčba jinými statiny, fibráty, makrolidy nebo flukonazolem v posledních 3 měsících.
- Těhotenství nebo kojení
- Pacienti účastnící se jiné klinické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: A
4 semanas manteniendo el antiretroviral a počáteční atorvastatina 40 mg/den.
A to 4 přerušení HAART a další 80 mg/den od atorvastatinu jen 32 kontroly
|
Atorvastatin 40 mg/80 mg
|
|
NO_INTERVENTION: B
4 semanas manteniendo el tratamiento antiretroviral.
A la semana 4 interrupción HAART hasta la semana 32 de seguimiento
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem je virová zátěž (HIV RNA) v plazmě.
Časové okno: ve 12 a 24 týdnech
|
ve 12 a 24 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
CD4 a CD8, absolutní hodnota, procento a aktivace.
Časové okno: během 32 týdnů sledování
|
během 32 týdnů sledování
|
|
Celkový cholesterol, HDL a LDL v séru.
Časové okno: během 32 týdnů sledování
|
během 32 týdnů sledování
|
|
Cholesterol v buněčné membráně.
Časové okno: během 32 týdnů sledování
|
během 32 týdnů sledování
|
|
Příznaky hlášené pacientem po přerušení léčby HAART nebo příznaky zjištěné klinickým lékařem (klasifikace podle WHO), zejména ty, které mohou naznačovat akutní antiretrovirové příznaky.
Časové okno: během 32 týdnů sledování
|
během 32 týdnů sledování
|
|
Kreatinin, urea, kreatinkináza (CK), jaterní testy, (AST, ALT, GGT)
Časové okno: během 32 týdnů sledování
|
během 32 týdnů sledování
|
|
Provirální zátěž.
Časové okno: během 32 týdnů sledování
|
během 32 týdnů sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRE-ATOR
- 2005-005356-41
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .