Einfluss von Atorvastatin auf die Virusreplikation während einer Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung
Studie zum Einfluss von Atorvastatin auf die virale Plasmareplikation vor Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung bei Patienten mit HIV-1-Infektion und Virussuppression.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kürzlich wurde die hemmende Wirkung der Statine auf die Replikation des humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) durch zwei unabhängige Wirkmechanismen beschrieben: die Blockade der Rho-Guanosintriphosphatase, die in den Ein- und Austritt des Virus eingreift und die Blockade der Wechselwirkung zwischen LFA-1 (Leukozytenfunktionsantigen 1) und seinem ICAM-1-Liganden (interzelluläres Adhäsionsmolekül 1), der in den Prozess eingreift, durch den das Virus an die Zielzelle bindet.
Diese ersten Daten führten zu der in unserer Abteilung entwickelten Studie über die Wirkung von Atorvastatin auf die Plasmareplikation von HIV bei HIV-positiven Patienten, die eine antiretrovirale Therapie unterbrechen (Ator-Studie 3). Die Daten dieser Studie weisen darauf hin, dass das Baseline-Plasmacholesterin den Wiederanstieg der Viruslast bei Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung bestimmt. Die Einführung von Atorvastatin am Tag der Unterbrechung brachte jedoch keinen virologischen oder immunologischen Nutzen im Vergleich zu einer Unterbrechung von antiretroviralen Medikamenten ohne Statine. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass die starke hemmende Wirkung von Atorvastatin ihre ebenfalls in unserer Studie beschriebene aktivierende Wirkung auf die Produktion von HIV nicht kompensieren kann.
Insgesamt stellen unsere Ergebnisse einen möglichen Nutzen von Atorvastatin bei der Kontrolle der Virusreplikation dar, wenn es vor der Unterbrechung der antiretroviralen Therapie gegeben wird, aufgrund von:
- Ihre Fähigkeit, das Serumcholesterin zum Zeitpunkt der Unterbrechung und folglich das Cholesterin der Zellmembran zu senken.
- Ihre starke Fähigkeit, das HIV-Reservoir zu säubern
Daher wollen wir in dieser Studie den Einfluss von Atorvastatin auf die virale Replikation untersuchen, wenn es 8 Wochen vor der Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung verabreicht wird, und bestimmen, ob dieser Einfluss auf die Senkung des Serum- und/oder Membrancholesterins zurückzuführen ist oder ob Andererseits leistet die Fähigkeit von Atorvastatin, die Expression viraler Produkte zu induzieren, einen Beitrag.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >= 18 Jahre.
- Patienten mit chronischer HIV-1-Infektion in stabiler hochaktiver antiretroviraler Behandlung (>= 6 Monate).
- Nicht nachweisbare Viruslast im Plasma (<50 Kopien/ml) bei den letzten 3 Bestimmungen in den letzten 6 Monaten.
- CD4 > 500 Zellen/mm >= 3 bei den letzten beiden Bestimmungen.
- Dokumentierte frühere Viruslast von >15.000 Kopien/ml.
- Frauen dürfen nicht im fruchtbaren Alter sein (definiert als mindestens ein Jahr nach der Menopause oder sich einer chirurgischen Sterilisationstechnik unterziehen) oder müssen sich verpflichten, während der Studie eine Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden.
- Unterschrift der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- CD4-Nadir <= 200 Zellen/mm3.
- Hintergrund von Infektionen oder anderen AIDS-definierenden Pathologien.
- Interkurrente Infektionen in den letzten 6 Monaten.
- Kreatinkinase (CK) >= 500 U/l.
- AST oder ALT >= 3-mal höher als die obere Normgrenze.
- Behandlung mit anderen Statinen, Fibraten, Makroliden oder Fluconazol in den letzten 3 Monaten.
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: A
4 Wochen lang antiretrovirale Behandlung und Atorvastatina-Iniziar 40 mg/día.
A la semana 4 interrupción HAART y aumentar a 80 mg/día de Atorvastatina hasta la semana 32 de seguimiento
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Atorvastatin 40 mg/80 mg
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KEIN_EINGRIFF: B
4 semanas manteniendo el tratamiento antirretroviral.
A la semana 4 interrupción HAART hasta la semana 32 de seguimiento
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Der primäre Endpunkt ist die Viruslast (HIV-RNA) im Plasma.
Zeitfenster: mit 12 und 24 Wochen
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mit 12 und 24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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CD4 und CD8, absoluter Wert, Prozentsatz und Aktivierung.
Zeitfenster: während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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Gesamtcholesterin, HDL und LDL im Serum.
Zeitfenster: während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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Cholesterin in der Zellmembran.
Zeitfenster: während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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Vom Patienten nach Unterbrechung der HAART-Therapie berichtete Symptome oder vom Kliniker festgestellte Anzeichen (Klassifizierung nach WHO), hauptsächlich solche, die auf akute antiretrovirale Symptome hinweisen können.
Zeitfenster: während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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Kreatinin, Harnstoff, Kreatinkinase (CK), Lebertests, (AST, ALT, GGT)
Zeitfenster: während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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Provirale Belastung.
Zeitfenster: während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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während der 32-wöchigen Nachbeobachtung
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PRE-ATOR
- 2005-005356-41
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