Wpływ atorwastatyny na replikację wirusa podczas przerwy w leczeniu przeciwretrowirusowym
Badanie wpływu atorwastatyny na replikację wirusa w osoczu podanej przed przerwaniem leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów z zakażeniem HIV-1 i supresją wirusa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostatnio opisano hamujący wpływ statyn na replikację ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) poprzez dwa niezależne mechanizmy działania: blokadę trifosfatazy guanozyny Rho, która interweniuje w wejściu i wyjściu wirusa oraz blokada interakcji między LFA-1 (antygen funkcji leukocytów 1) a jego ligandem ICAM 1 (cząsteczka adhezji międzykomórkowej 1), która wpływa na proces wiązania się wirusa z komórką docelową.
Te wstępne dane doprowadziły do badania wpływu atorwastatyny na replikację wirusa HIV w osoczu u pacjentów z HIV+, którzy przerywają terapię przeciwretrowirusową (badanie Ator 3) opracowanych w naszej jednostce. Dane z tego badania wskazują, że wyjściowy poziom cholesterolu w osoczu determinuje ponowne miano wirusa po przerwaniu leczenia przeciwretrowirusowego. Jednak wprowadzenie atorwastatyny w dniu przerwy nie przyniosło żadnych korzyści wirusologicznych ani immunologicznych w porównaniu z przerwaniem leków przeciwretrowirusowych bez statyn. Może to wynikać z faktu, że silne hamujące działanie atorwastatyny nie jest w stanie zrekompensować ich aktywującego wpływu na produkcję HIV, również opisanego w naszym badaniu.
Ogólnie rzecz biorąc, nasze wyniki wskazują na możliwą przydatność atorwastatyny w kontroli replikacji wirusa, jeśli zostanie podana przed przerwaniem terapii przeciwretrowirusowej z powodu:
- Ich zdolność do obniżania poziomu cholesterolu w surowicy w momencie przerwania, aw konsekwencji poziomu cholesterolu w błonie komórkowej.
- Ich potężna zdolność do oczyszczania rezerwuaru HIV
Dlatego w tym badaniu naszym celem jest zbadanie wpływu atorwastatyny na replikację wirusa, gdy jest ona podana 8 tygodni przed przerwaniem leczenia przeciwretrowirusowego i ustalenie, czy wpływ ten wynika z obniżenia poziomu cholesterolu w surowicy i / lub błonie komórkowej, czy też z drugiej strony, istnieje wpływ zdolności atorwastatyny do indukowania ekspresji produktów wirusowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >= 18 lat.
- Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV-1 w stabilnym leczeniu przeciwretrowirusowym o wysokiej aktywności (>= 6 miesięcy).
- Niewykrywalne miano wirusa w osoczu (<50 kopii/ml) w ostatnich 3 oznaczeniach w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- CD4 > 500 komórek/mm>=3 w dwóch ostatnich oznaczeniach.
- Udokumentowane wcześniejsze miano wirusa >15 000 kopii/ml.
- Kobiety nie mogą być w wieku rozrodczym (określanym jako co najmniej rok przed menopauzą lub poddawane jakiejkolwiek chirurgicznej metodzie sterylizacji) lub muszą zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania.
- Podpis świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- CD4 nadir <= 200 komórek/mm3.
- Tło infekcji lub innych patologii definiujących AIDS.
- Współistniejące infekcje w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Kinaza kreatynowa (CK) >= 500 j./l.
- AST lub ALT >= 3 razy powyżej górnej granicy normy.
- Leczenie innymi statynami, fibratami, makrolidami lub flukonazolem w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: A
4 semanas manteniendo el tratamiento antirretroviral e iniciar atorvastatina 40 mg/día.
A la semana 4 interrupción HAART y aumentar a 80 mg/día de atorvastatina hasta la semana 32 de seguimiento
|
Atorwastatyna 40 mg/80 mg
|
|
NIE_INTERWENCJA: B
4 semanas manteniendo el tratamiento antirretroviral.
A la semana 4 interrupción HAART hasta la semana 32 de seguimiento
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest miano wirusa (HIV RNA) w osoczu.
Ramy czasowe: w 12 i 24 tygodniu
|
w 12 i 24 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
CD4 i CD8, wartość bezwzględna, procent i aktywacja.
Ramy czasowe: w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
|
Cholesterol całkowity, HDL i LDL w surowicy.
Ramy czasowe: w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
|
Cholesterol w błonie komórkowej.
Ramy czasowe: w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
|
Objawy zgłaszane przez pacjenta po przerwaniu terapii HAART lub objawy wykryte przez lekarza (klasyfikacja wg WHO), głównie mogące wskazywać na ostre objawy przeciwretrowirusowe.
Ramy czasowe: w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
|
Kreatynina, mocznik, kinaza kreatynowa (CK), próby wątrobowe, (AST, ALT, GGT)
Ramy czasowe: w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
|
Obciążenie prowirusowe.
Ramy czasowe: w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
w ciągu 32 tygodni obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRE-ATOR
- 2005-005356-41
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .