Vakcinační terapie při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem
21. března 2023 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
K562/GM-CSF Očkování u pacientů s myelodysplastickým syndromem
ODŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z rakovinných buněk mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení abnormálních buněk.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře funguje vakcinační terapie při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte bezpečnost buněčné vakcíny GM-K562 u pacientů s myelodysplastickými syndromy.
- Stanovte hematologickou a cytogenetickou odpověď u pacientů léčených touto vakcínou.
Sekundární
- Určete, zda očkování buněčnou vakcínou GM-K562 může vyvolat imunitní odpověď na běžné myeloidní antigeny (např. Wilmsův tumor-1 [WT-1], survivin nebo proteináza-3), jak je definováno 30% zvýšením oproti výchozí hodnotě specifické cytotoxické T-buňky měřené testem Elispot u pacientů s myelodysplastickými syndromy.
- Určete, zda imunitní odpověď koreluje s jakýmikoli klinickými odpověďmi (např. hematologická odpověď, vyřešení cytogenetických abnormalit nebo snížení jiných parametrů, jako jsou hladiny mRNA WT-1).
PŘEHLED: Toto je otevřená studie.
Pacienti dostávají buněčnou vakcínu GM-K562 subkutánně jednou v týdnech 0, 3, 6, 9 a 17 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzorky krve a tkáně jsou pravidelně odebírány pro korelační studie a studie biomarkerů. Vzorky jsou analyzovány cytogenetickými studiemi, fluorescenční in situ hybridizací (FISH) a průtokovou cytometrií. Elispot se používá ke kvantifikaci buněčné cytotoxické odpovědi T-buněk na Wilmsův tumor-1 (WT-1), survivin a proteinázu 3.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 15 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Patologicky potvrzené myelodysplastické syndromy (MDS), včetně některého z následujících:
- Refrakterní anémie (RA)
- RA s prstencovými sideroblasty
- Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD)
- RCMD s prstencovými sideroblasty
- RA s přebytečnými výbuchy 1 (5-9 % výbuchů)
- RA s přebytečnými výbuchy 2 (10-19 % výbuchů)
Musí mít MDS s nízkým rizikem, definované následujícím způsobem:
- Zapojeny alespoň 2 rodové linie
- Nepříznivá cytogenetika (tj. abnormality chromozomu 5 nebo 7, 11q23, t[6;9], trizomie 8, inv3 nebo mnohočetný/komplexní karyotyp)
- Potřeba transfuze > 2 jednotek zabalených červených krvinek měsíčně
- Žádná chronická myelomonocytární leukémie
- Žádná transformace na akutní myeloidní leukémii
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Kreatinin < 2,5 mg/dl
- Bilirubin < 2,5 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
- Saturace vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 94 % v klidu
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Negativní těhotenský test
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě in situ rakoviny děložního čípku nebo adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže
Žádné aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémová imunosupresiva, včetně, ale bez omezení, některého z následujících:
- Autoimunitní hemolytická anémie
- Idiopatická trombocytopenie purpura
- Zánětlivé onemocnění střev
- Vaskulitida
- Thyroiditida
- Revmatická onemocnění
- Žádná známá pozitivita sérových protilátek HIV
- Žádné jiné onemocnění vyžadující dlouhodobé podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Minimálně 2 týdny od předchozích systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv (např. cyklosporin, azathioprin, takrolimus nebo mykofenolát mofetil)
- Nejméně 3 týdny od předchozích růstových faktorů
- Nejméně 2 měsíce od předchozího užívání azacitidinu pro MDS
- Žádná předchozí transplantace kostní dřeně nebo jiného orgánu
- Žádná současná cytotoxická léčba MDS
- Žádné další souběžné růstové faktory, včetně epoetinu alfa, filgrastimu (G-CSF) nebo sargramostimu (GM-CSF)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buněčná vakcína K562/GM-CSF
Očkování 1x10^8 buněk se provádí účastníkům v týdnech 0, 3, 6, 9 a 17.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra hematologické odpovědi podle počtu účastníků, kteří dosáhli velké hematologické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav, týden 21 po intervenci
|
Hlavní hematologická odpověď je definována jako kterákoli z následujících: zvýšení hemoglobinu >= 2 g/dl od výchozí hodnoty; zvýšení krevních destiček >= 30 k/mcL od výchozí hodnoty; nebo zvýšení neutrofilů >= 100 % nebo >= 500/mcL od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav, týden 21 po intervenci
|
|
Míra cytogenetické odpovědi podle počtu účastníků, kteří dosáhli cytogenetické odpovědi
Časové okno: 21. týden
|
Cytogenetická odpověď je definována jako normalizace cytogenetických abnormalit před léčbou.
|
21. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra imunitní odpovědi podle počtu účastníků, kteří vykazují indukovanou imunitní odpověď na WT-1, survivin nebo proteinázu-3
Časové okno: Výchozí stav, týden 21 po intervenci
|
Imunitní odpověď na WT-1, survivin nebo proteinázu-3, jak je definováno 30% zvýšením cytotoxických T buněk oproti výchozí hodnotě měřené analýzou Elispot.
|
Výchozí stav, týden 21 po intervenci
|
|
Kombinovaná míra imunitní a klinické odpovědi
Časové okno: 21. týden po zásahu
|
Počet účastníků, kteří vykazovali jak imunitní odpověď, jak je definována ve výsledku 3, tak hematologickou nebo cytogenetickou odpověď, jak je definována ve výsledcích 1 a 2, v daném pořadí.
|
21. týden po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. srpna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2006
První zveřejněno (Odhad)
8. srpna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- J05115
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- NA_00001530 (Jiný identifikátor: JHMIRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .