Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche
21 marzo 2023 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Vaccinazione K562/GM-CSF in pazienti con sindrome mielodisplastica
RAZIONALE: I vaccini prodotti dalle cellule tumorali possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule anormali.
SCOPO: Questo studio clinico sta studiando l'efficacia della terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la sicurezza del vaccino cellulare GM-K562 nei pazienti con sindromi mielodisplastiche.
- Determinare la risposta ematologica e citogenetica nei pazienti trattati con questo vaccino.
Secondario
- Determinare se la vaccinazione con il vaccino cellulare GM-K562 può indurre una risposta immunitaria agli antigeni mieloidi comuni (ad es. tumore di Wilms-1 [WT-1], survivina o proteinasi-3), come definito da un aumento del 30% rispetto al basale in specifiche cellule T citotossiche misurate mediante saggio Elispot, in pazienti con sindromi mielodisplastiche.
- Determinare se la risposta immunitaria è correlata a eventuali risposte cliniche (ad esempio, risposta ematologica, risoluzione di anomalie citogenetiche o diminuzione di altri parametri, come i livelli di mRNA di WT-1).
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.
I pazienti ricevono il vaccino a cellule GM-K562 per via sottocutanea una volta nelle settimane 0, 3, 6, 9 e 17 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Campioni di sangue e tessuti vengono raccolti periodicamente per studi correlativi e di biomarcatori. I campioni vengono analizzati mediante studi citogenetici, ibridazione fluorescente in situ (FISH) e citometria a flusso. Elispot è utilizzato per quantificare la risposta delle cellule T citotossiche cellulari al tumore-1 di Wilms (WT-1), alla sopravvivenza e alla proteinasi 3.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 15 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Sindromi mielodisplastiche (MDS) confermate patologicamente, incluse le seguenti:
- Anemia refrattaria (RA)
- AR con sideroblasti ad anello
- Citopenie refrattarie con displasia multilineare (RCMD)
- RCMD con sideroblasti ad anello
- AR con blasti in eccesso 1 (5-9% blasti)
- AR con blasti in eccesso 2 (10-19% blasti)
Deve avere MDS a basso rischio, definito da quanto segue:
- Almeno 2 lignaggi coinvolti
- Citogenetica sfavorevole (cioè, anomalie del cromosoma 5 o 7, 11q23, t[6;9], trisomia 8, inv3 o cariotipo multiplo/complesso)
- Necessità di trasfusione di > 2 unità di globuli rossi concentrati al mese
- Nessuna leucemia mielomonocitica cronica
- Nessuna trasformazione in leucemia mieloide acuta
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status ECOG 0-2
- Creatinina < 2,5 mg/dL
- Bilirubina < 2,5 mg/dL (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
- Saturazione dell'ossigeno nell'aria ambiente ≥ 94% a riposo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Test di gravidanza negativo
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto il cancro cervicale in situ o il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato
Nessuna malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richieda immunosoppressori sistemici incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:
- Anemia emolitica autoimmune
- Porpora trombocitopenica idiopatica
- Malattia infiammatoria intestinale
- Vasculite
- Tiroidite
- Malattie reumatiche
- Nessuna positività nota per gli anticorpi sierici dell'HIV
- Nessun'altra malattia che richieda corticosteroidi a lungo termine o altri immunosoppressori, come la broncopneumopatia cronica ostruttiva grave o l'asma
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Almeno 2 settimane da precedenti corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori (ad es. ciclosporina, azatioprina, tacrolimus o micofenolato mofetile)
- Almeno 3 settimane da precedenti fattori di crescita
- Almeno 2 mesi dalla precedente azacitidina per MDS
- Nessun precedente trapianto di midollo osseo o di altri organi
- Nessuna terapia concomitante basata su citotossici per MDS
- Nessun altro fattore di crescita concomitante, inclusi epoetina alfa, filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vaccino cellulare K562/GM-CSF
Le vaccinazioni di 1x10^8 cellule vengono somministrate ai partecipanti alle settimane 0, 3, 6, 9 e 17.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta ematologica valutato in base al numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica maggiore
Lasso di tempo: Basale, settimana 21 post-intervento
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Una risposta ematologica maggiore è definita come una delle seguenti: aumento dell'emoglobina >= 2 g/dL rispetto al basale; aumento delle piastrine >= 30k/mcL rispetto al basale; o aumento dei neutrofili >= 100% o >= 500/mcL rispetto al basale.
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Basale, settimana 21 post-intervento
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Tasso di risposta citogenetica valutato in base al numero di partecipanti che ottengono una risposta citogenetica
Lasso di tempo: Settimana 21
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La risposta citogenetica è definita come la normalizzazione delle anomalie citogenetiche pretrattamento.
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Settimana 21
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta immunitaria valutato in base al numero di partecipanti che mostrano una risposta immunitaria indotta a WT-1, Survivin o Proteinase-3
Lasso di tempo: Basale, settimana 21 post-intervento
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Risposta immunitaria a WT-1, survivina o proteinasi-3 come definita da un aumento del 30% rispetto al basale delle cellule T citotossiche misurate mediante analisi Elispot.
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Basale, settimana 21 post-intervento
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Tasso combinato di risposta immunitaria e clinica
Lasso di tempo: Settimana 21 post-intervento
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Numero di partecipanti che hanno mostrato sia una risposta immunitaria come definita dall'Esito 3 sia una risposta ematologica o citogenetica come definita rispettivamente dagli Esiti 1 e 2.
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Settimana 21 post-intervento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 agosto 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 agosto 2006
Primo Inserito (Stima)
8 agosto 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- J05115
- P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NA_00001530 (Altro identificatore: JHMIRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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