Vaccineterapi til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer
21. marts 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
K562/GM-CSF-vaccination hos patienter med myelodysplastisk syndrom
RATIONALE: Vacciner fremstillet af kræftceller kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe unormale celler.
FORMÅL: Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt vaccinebehandling virker ved behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem sikkerheden af GM-K562-cellevaccine hos patienter med myelodysplastiske syndromer.
- Bestem det hæmatologiske og cytogenetiske respons hos patienter behandlet med denne vaccine.
Sekundær
- Bestem, om vaccination med GM-K562-cellevaccine kan inducere et immunrespons på almindelige myeloide antigener (f.eks. Wilms' tumor-1 [WT-1], survivin eller proteinase-3), som defineret ved en 30 % stigning fra baseline i specifikke cytotoksiske T-celler målt ved Elispot-assay hos patienter med myelodysplastiske syndromer.
- Bestem, om immunrespons korrelerer med nogen klinisk respons (f.eks. hæmatologisk respons, opløsning af cytogenetiske abnormiteter eller fald i andre parametre, såsom WT-1 mRNA-niveauer).
OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse.
Patienter modtager GM-K562-cellevaccine subkutant én gang i uge 0, 3, 6, 9 og 17 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Blod- og vævsprøver indsamles med jævne mellemrum til korrelative undersøgelser og biomarkørundersøgelser. Prøver analyseres ved cytogenetiske undersøgelser, fluorescerende in situ hybridisering (FISH) og flowcytometri. Elispot bruges til at kvantificere cellulær cytotoksisk T-cellerespons på Wilms' tumor-1 (WT-1), survivin og proteinase 3.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 15 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Patologisk bekræftede myelodysplastiske syndromer (MDS), herunder et af følgende:
- Refraktær anæmi (RA)
- RA med ringmærkede sideroblaster
- Refraktære cytopenier med multilineage dysplasi (RCMD)
- RCMD med ringmærkede sideroblaster
- RA med overskydende blaster 1 (5-9 % blaster)
- RA med overskydende blaster 2 (10-19 % blaster)
Skal have lav-risiko MDS, defineret af følgende:
- Mindst 2 slægter involveret
- Ugunstig cytogenetik (dvs. abnormiteter af kromosom 5 eller 7, 11q23, t[6;9], trisomi 8, inv3 eller multipel/kompleks karyotype)
- Transfusionsbehov på > 2 enheder pakkede røde blodlegemer om måneden
- Ingen kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Ingen transformation til akut myeloid leukæmi
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Kreatinin < 2,5 mg/dL
- Bilirubin < 2,5 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
- Rumluftens iltmætning ≥ 94 % i hvile
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Negativ graviditetstest
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen in situ livmoderhalskræft eller tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft
Ingen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemiske immunsuppressiva, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Autoimmun hæmolytisk anæmi
- Idiopatisk trombocytopeni purpura
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Vaskulitis
- Thyroiditis
- Reumatiske sygdomme
- Ingen kendt HIV-serumantistofpositivitet
- Ingen anden sygdom, der kræver langvarige kortikosteroider eller andre immunsuppressiva, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Mindst 2 uger siden tidligere systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin, azathioprin, tacrolimus eller mycophenolatmofetil)
- Mindst 3 uger siden tidligere vækstfaktorer
- Mindst 2 måneder siden tidligere azacitidin for MDS
- Ingen forudgående knoglemarvs- eller anden organtransplantation
- Ingen samtidig cytotoksisk-baseret behandling for MDS
- Ingen andre samtidige vækstfaktorer, inklusive epoetin alfa, filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: K562/GM-CSF cellevaccine
Vaccinationer af 1x10^8 celler gives til deltagere i uge 0, 3, 6, 9 og 17.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmatologisk responsrate vurderet efter antal deltagere, der opnår en større hæmatologisk respons
Tidsramme: Baseline, uge 21 efter intervention
|
Et større hæmatologisk respons er defineret som en af følgende: hæmoglobinstigning >= 2 g/dL fra baseline; blodpladestigning >= 30k/mcL fra baseline; eller neutrofil stigning >= 100 % eller >= 500/mcL fra baseline.
|
Baseline, uge 21 efter intervention
|
|
Cytogenetisk responsrate vurderet efter antal deltagere, der opnår en cytogenetisk respons
Tidsramme: Uge 21
|
Cytogenetisk respons er defineret som normalisering af cytogenetiske abnormiteter før behandling.
|
Uge 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunresponsrate vurderet efter antal deltagere, der udviser induceret immunrespons på WT-1, Survivin eller Proteinase-3
Tidsramme: Baseline, uge 21 efter intervention
|
Immunrespons på WT-1, survivin eller proteinase-3 som defineret ved en 30 % stigning fra baseline i cytotoksiske T-celler målt ved Elispot-analyse.
|
Baseline, uge 21 efter intervention
|
|
Kombineret immun og klinisk responsrate
Tidsramme: Uge 21 efter intervention
|
Antal deltagere, der udviste både et immunrespons som defineret af resultat 3 og et hæmatologisk eller cytogenetisk respons som defineret af henholdsvis resultat 1 og 2.
|
Uge 21 efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. august 2006
Først opslået (Skøn)
8. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. marts 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J05115
- P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NA_00001530 (Anden identifikator: JHMIRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .