Studie fáze III k posouzení bezpečnosti a účinnosti GCD exprimovaného rostlinnými buňkami u pacientů s Gaucherovou chorobou
5. září 2018 aktualizováno: Pfizer
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou paralelních dávkových skupin rekombinantní lidské glukocerebrosidázy (prGCD) exprimované v rostlinných buňkách u pacientů s Gaucherovou chorobou
Gaucherova choroba, nejrozšířenější porucha lysozomálního střádání, je způsobena mutacemi v genu lidské glukocerebrosidázy (GCD), které vedou ke snížené aktivitě lysozomálního enzymu glukocerebrosidázy, a tím k akumulaci substrátu glukocerebrosidu (GlcCer) v buňkách monocytů-makrofágů. Systém.
Toto je druhý pokus s využitím rekombinantní aktivní formy lysozomálního enzymu, glukocerebrosidázy (lidské prGCD), která je exprimována a purifikována v bioreaktorovém systému z transformované buněčné linie kořenů mrkve.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Půjde o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii s paralelními skupinami s dávkovacím rozmezím k posouzení bezpečnosti a účinnosti prGCD u 30 neléčených pacientů s Gaucherovou chorobou. Pacienti budou dostávat IV infuzi prGCD každé dva týdny ve vybraném lékařském centru. Délka studia bude devět měsíců. Na konci 9měsíčního léčebného období (20 návštěv, 38 týdnů) bude vhodným pacientům nabídnuto zařazení do otevřené rozšířené studie.
Budou dvě léčebné skupiny, 15 pacientů v každé léčebné skupině.
Léčebná skupina I: 30 jednotek/kg každé 2 týdny. Léčebná skupina II: 60 jednotek/kg každé 2 týdny.
Všichni pacienti budou mít farmakokinetická data shromážděná během přibližně 3 hodin s častými krevními vzorky po první a poslední dávce prGCD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Santiago, Chile
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
-
-
-
Rome, Itálie, 00161
- Università "La Sapienza"
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
Morningside, Jižní Afrika, 2196
- Morningside Medi-Clinic
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33065
- University Research Foundation for Lysosomal Storage Diseases
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Division of Medical Genetics, Emory University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Medical Center
-
-
-
-
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy, 18 let nebo starší
- Potvrzená enzymatická diagnóza Gaucherovy choroby
- Splenomegalie definovaná jako větší než osminásobek očekávaného objemu (naměřený objem dělený odhadovaným objemem (0,2 % tělesné hmotnosti)], jak bylo stanoveno volumetrickou analýzou MRI
- Pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce
- Trombocytopenie (definovaná jako počet krevních destiček pod spodní hranicí normy) a/nebo anémie (definovaná hladinou hemoglobinu alespoň 1 g/dl pod normálním rozmezím podle pohlaví a věku).
- Pacienti, kteří v minulosti nedostávali ERT nebo pacienti, kteří nedostali ERT v posledních 12 měsících a mají negativní test na protilátky proti glukocerebrosidáze.
- Pacienti, kteří v posledních 12 měsících nedostávali substrátovou redukční terapii (SRT).
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- V současné době užívám jiný experimentální lék na jakýkoli stav
- Těhotná nebo kojící
- Přítomnost infekcí HIV a/nebo HBsAg a/nebo hepatitidy C
- Přítomnost závažných neurologických známek a symptomů, definovaných jako úplná oční paralýza, zjevný myoklonus nebo anamnéza záchvatů, charakteristické pro neuronopatickou Gaucherovu chorobu.
- Předchozí anafylaktoidní reakce na Cerezyme® nebo Ceredase®.
- Alergie na mrkev v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: prGCD 30 jednotek/kg
|
Intravenózní infuze každé dva týdny po dobu 9 měsíců
Ostatní jména:
Intravenózní infuze každé 2 týdny po dobu 9 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: prGCD 60 jednotek/kg
|
Intravenózní infuze každé dva týdny po dobu 9 měsíců
Ostatní jména:
Intravenózní infuze každé 2 týdny po dobu 9 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu sleziny od výchozí hodnoty měřená pomocí MRI.
Časové okno: Výchozí stav a 9 měsíců
|
Vypočteno jako procentuální změna objemu sleziny od výchozí hodnoty do 9 měsíců
|
Výchozí stav a 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu jater od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 9 měsíců
|
Vypočteno jako procentuální změna objemu jater od výchozí hodnoty do 9 měsíců
|
Výchozí stav a 9 měsíců
|
|
Změna hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 9
|
Absolutní změna koncentrace hemoglobinu od výchozího stavu do 9. měsíce
|
Výchozí stav a měsíc 9
|
|
Změna počtu krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 9
|
Změna počtu krevních destiček z výchozí hodnoty do měsíce 9
|
Výchozí stav a měsíc 9
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna chitotriosidázy
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 9
|
Změna chitotriosidázy z výchozí hodnoty do měsíce 9
|
Výchozí stav a měsíc 9
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Abbas R, Park G, Damle B, Chertkoff R, Alon S. Pharmacokinetics of Novel Plant Cell-Expressed Taliglucerase Alfa in Adult and Pediatric Patients with Gaucher Disease. PLoS One. 2015 Jun 8;10(6):e0128986. doi: 10.1371/journal.pone.0128986. eCollection 2015.
- Zimran A, Brill-Almon E, Chertkoff R, Petakov M, Blanco-Favela F, Munoz ET, Solorio-Meza SE, Amato D, Duran G, Giona F, Heitner R, Rosenbaum H, Giraldo P, Mehta A, Park G, Phillips M, Elstein D, Altarescu G, Szleifer M, Hashmueli S, Aviezer D. Pivotal trial with plant cell-expressed recombinant glucocerebrosidase, taliglucerase alfa, a novel enzyme replacement therapy for Gaucher disease. Blood. 2011 Nov 24;118(22):5767-73. doi: 10.1182/blood-2011-07-366955. Epub 2011 Sep 6. Erratum In: Blood. 2012 May 10;119(19):4577.
- Winckler T. [Enzyme replacement therapy for Gaucher's Disease]. Pharm Unserer Zeit. 2008;37(5):352-3. doi: 10.1002/pauz.200890067. No abstract available. German.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. září 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. září 2006
První zveřejněno (Odhad)
14. září 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Gaucherova nemoc
Další identifikační čísla studie
- PB-06-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .