STI 571 (GLIVEC) v léčbě akutní lymfoblastické leukémie dospělých
STI 571 (GLIVEC) v léčbě akutní lymfoblastické leukémie dospělých s pozitivním chromozomem Philadelphia a/nebo BCR/ABL přeskupených. GIMEMA LAL 0201.
Tento návrh vypracovaný v rámci GIMEMA umožní:
- zhodnotit aktivitu a toxicitu imatinibu v léčbě Ph+ akutní lymfoblastické leukémie;
- vyhodnotit molekulární odpověď na léčbu a monitorovat molekulární stav remise ve všech případech, kdy bylo dosaženo molekulární odpovědi či nikoli.
GIMEMA aktivovala síť pro centralizaci všech biologických vzorků (kostní dřeně a periferní krve) při diagnóze od všech nových pacientů s ALL. To umožní identifikovat zejména případy Ph + a/nebo BCR/ABL + do 5 dnů od diagnózy, což umožní léčit tyto pacienty podle různých programů na základě přítomnosti chromozomu Ph.
Přehled studie
Detailní popis
Imatinib vykazuje specifickou aktivitu pro ABL protein-tyrosinkinázu na úrovni in vitro a in vivo. Sloučenina přímo inhibuje proliferaci BCR/ABL+ve buněk v buněčných liniích odvozených od pacientů s ALL a CML, čímž indukuje apoptózu. Indukce apoptózy imatinibem byla pozorována také v primárních vzorcích leukemických buněk získaných od pacientů s Ph+ve ALL. Vzhledem k tomu, že aktivovaná BCR/ABL tyrosinkináza je přítomna téměř u všech pacientů s CML a u 25-30 % pacientů s ALL, jsou tato dvě onemocnění ideálním cílem pro ověření potenciální terapeutické aktivity tohoto ABL specifického inhibitoru tyrosinkinázy. Dosud byly uvedeny pouze omezené zkušenosti s terapeutickým přínosem imatinibu u pacientů s ALL. V jedné z těchto studií dostalo všech 10 léčených pacientů předchozí chemoterapeutickou léčbu leukémie. Imatinib byl podáván jako denní perorální terapie a všichni pacienti byli léčeni ambulantně. Byly testovány různé dávky: 300, 400, 500 mg/den po dobu 28 dnů. Někteří odpovídající pacienti vykazovali prodlouženou myelosupresi, ale pouze menšina z nich vyžadovala hospitalizaci, zatímco ostatní vedlejší účinky se zdály přijatelné. Ačkoli tyto výsledky prokázaly, že imatinib jako jediná látka je aktivní u BCR/ABL +ve ALL a je schopen vyvolat vysokou míru odpovědi, tyto odpovědi se však zdály být krátké. K tomu došlo zejména u pacientů s pokročilou leukémií, lze tedy předpokládat, že časný relaps u těchto pacientů může být způsoben již existující rezistencí nebo vyvinutou rezistencí na imatinib. Studie in vitro i omezené předklinické zkušenosti prokazují zvýšené antileukemické účinky imatinibu v kombinaci s cytotoxickými léky, a proto by se další klinické studie měly zaměřit na to, aby se zjistilo, zejména u dříve neléčených pacientů, jaké jsou optimální dávkování a nejlepší délka léčby pro maximální terapeutický přínos a otestovat, zda tato látka v kombinaci s konvenční chemoterapií může skutečně zvýšit její antileukemickou aktivitu.
Skupina Gimema provede dvě odlišné studie podle stejného protokolu k ověření antileukemické aktivity a bezpečnosti imatinibu u Ph+ve a/nebo BCR/ABL +ve ALL:
Studie A: Imatinib jako postkonsolidační terapie u dospělých (>=18 a <=60 let) ALL pacientů v 1. CHR; Studie B: Imatinib bez chemoterapie k navození remise u starších (> 60 let) pacientů s ALL.
Tento návrh vypracovaný v rámci GIMEMA bude zahrnovat:
- centralizace všech biologických vzorků (kostní dřeně a periferní krve) při diagnóze od všech nových pacientů s ALL, aby se identifikovaly zejména případy Ph+ a/nebo BCR/ABL+;
- hodnocení molekulární odpovědi na léčbu a sledování molekulárního stavu během hematologické remise ve všech případech v ČR;
- léčbu všech dospělých pacientů stejnou indukční a konsolidační léčbou, kterou již v minulosti používala GIMEMA pro Ph+ ALL, aby měla také možnost historické kontroly oproti pacientům léčeným před „érou imatinibu“.
Studie A: Imatinib u Ph +ve a/nebo BCR/ABL +ve dospělých (věk <60 let) VŠECH pacientů v první CHR po indukční a konsolidační léčbě.
Zaměřeno na ověření aktivity a bezpečnosti STI 571 podávaného po indukční a konsolidační terapii u Ph+ve a/nebo Bcr/Abl+ve ALL pacientů v 1. CHR (+CMR). Zařazena bude kohorta 38 pacientů. Do této studie se mohou zapojit všechna centra Gimema. Kvantitativní stanovení Rt-PCR je povinné před zahájením léčby imatinibem.
Pacienti dostanou ambulantně Imatinib p.o. v dávce 400 mg x 2/den po dobu 6 měsíců. Po dokončení 6měsíční terapie a při absenci obav o bezpečnost mohou pacienti dostávat další léčbu imatinibem za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího je pro pacienta léčba přínosem.
Studie B: Imatinib jako indukční léčba u nově diagnostikovaných Ph+ a/nebo Bcr/Abl+ starších pacientů (věk >60 let) ALL.
Zaměřeno na ověření aktivity a bezpečnosti imatinibu v kombinaci se steroidy během indukční fáze u starších (> 60 let) pacientů s Ph+ve a/nebo Bcr/Abl+ve ALL. Zařazena bude kohorta 53 pacientů. Do této studie se mohou zapojit všechna centra Gimema. Cytogenetická a/nebo molekulární diagnóza musí být získána do 5 dnů od diagnózy.
Pacienti budou dostávat Imatinib p.o v dávce 400 mg x 2/denně po dobu 30 dnů ambulantně. Po dokončení indukční terapie mohou pacienti dostávat další léčbu imatinibem za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího je pro pacienta léčba přínosem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Avellino, Itálie
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
-
Bologna, Itálie
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brindisi, Itálie
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Catania, Itálie
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
-
Catanzaro, Itálie
- Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Ferrara, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Milano, Itálie
- Ospedale Niguarda " Ca Granda"
-
Modena, Itálie
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologi
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Itálie
- Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE- 4° piano - Padiglione Palermo
-
Napoli, Itálie
- zienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Nocera Inferiore, Itálie
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Orbassano, Itálie
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
-
Palermo, Itálie
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Itálie
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Pescara, Itálie
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Potenza, Itálie
- Ematologia - Ospedale San Carlo
-
Roma, Itálie
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Itálie
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Itálie
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Itálie
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rome, Itálie, 00161
- Divisione di Ematologia, Azienda Policlinico "Umberto I", Università degli Studi "La Sapienza"
-
Ronciglione, Itálie
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
S. G. Rotondo, Itálie
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino, Itálie
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Torino, Itálie
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Verona, Itálie
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s Ph +ve a/nebo BCR/ABL +ve ALL, buď v 1. CHR (nezávisle na molekulárním stavu) pro studii A, nebo při diagnóze a neléčení pro studii B;
- Věk >18 let a <60 pro studium A, >60 pro studium B;
- Písemný dobrovolný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před zahájením studie. Bariérová antikoncepční opatření se mají používat po celou dobu studie u obou pohlaví;
- předchozí léčba steroidy po dobu delší než 10 dní ve studii B;
- Hodnoty sérového bilirubinu a kreatininu >3 horní hranice normálního rozmezí;
- hodnoty SGOT a SGPT >3 horní hranice normálního rozmezí;
- Pacienti, kteří dostali jakoukoli jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením;
- Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním stupně >3 podle New York Heart Association (viz Příloha 1);
- Pacienti s anamnézou nedodržování léčebného režimu nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé;
- Pacienti se středně těžkou/těžkou náladou nebo psychiatrickými poruchami;
- Souběžná neoplazie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
pro studii A je primárním cílovým parametrem pro aktivitu celková míra CMR
Časové okno: po 6 měsících léčby imatinibem
|
po 6 měsících léčby imatinibem
|
|
pro studii B je primárním koncovým bodem aktivity celková míra CHR (+/- CMR).
Časové okno: po indukční léčbě
|
po indukční léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
trvání kompletní hematologické nebo molekulární remise
Časové okno: na konci studia
|
na konci studia
|
|
celkové přežití.
Časové okno: na konci studia
|
na konci studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michele Baccarani, Università Degli Studi di Udine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Imatinib mesylát
Další identifikační čísla studie
- LAL0201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .