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STI 571 (GLIVEC) bei der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie bei Erwachsenen

6. Februar 2014 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

STI 571 (GLIVEC) bei der Behandlung von Philadelphia-Chromosom-positiver und/oder BCR/ABL-rearrangierter akuter lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen. GIMEMA LAL 0201.

Dieser im Rahmen von GIMEMA entwickelte Vorschlag wird Folgendes ermöglichen:

  • Bewertung der Aktivität und Toxizität von Imatinib bei der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie Ph+;
  • um die molekulare Reaktion auf die Behandlung zu bewerten und den molekularen Remissionsstatus in allen Fällen zu überwachen, in denen eine molekulare Reaktion erreicht wird oder nicht.

Die GIMEMA hat ein Netzwerk aktiviert, um alle biologischen Proben (Knochenmark und peripheres Blut) bei der Diagnose aller neuen ALL-Patienten zu zentralisieren. Dies wird es ermöglichen, insbesondere Ph+- und/oder BCR/ABL+-Fälle innerhalb von 5 Tagen nach der Diagnose zu identifizieren und so diese Patienten nach unterschiedlichen Programmen auf der Grundlage des Vorhandenseins eines Ph-Chromosoms zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Imatinib zeigt auf In-vitro- und In-vivo-Ebene eine spezifische Aktivität für das ABL-Protein-Tyrosinkinase. Die Verbindung übt eine direkte Hemmung der Proliferation von BCR/ABL+ve-Zellen in Zelllinien aus, die von ALL- und CML-Patienten stammen, und löst so Apoptose aus. Die Induktion von Apoptose durch Imatinib wurde auch in Primärproben von Leukämiezellen beobachtet, die von Ph+ve-ALL-Patienten entnommen wurden. Da aktivierte BCR/ABL-Tyrosinkinase bei fast allen Patienten mit CML und bei 25–30 % der Patienten mit ALL vorhanden ist, sind diese beiden Krankheiten die idealen Ziele, um die potenzielle therapeutische Aktivität dieses ABL-spezifischen Tyrosinkinase-Inhibitors zu überprüfen. Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen zum therapeutischen Nutzen von Imatinib bei ALLEN Patienten vor. In einer dieser Studien hatten alle zehn behandelten Patienten zuvor eine Chemotherapie gegen ihre Leukämie erhalten. Imatinib wurde als tägliche orale Therapie verabreicht und alle Patienten wurden ambulant behandelt. Es wurden verschiedene Dosierungen getestet: 300, 400, 500 mg/Tag über 28 Tage. Einige ansprechende Patienten zeigten eine anhaltende Myelosuppression, aber nur eine Minderheit von ihnen musste stationär behandelt werden, während andere Nebenwirkungen akzeptabel schienen. Diese Ergebnisse zeigten zwar, dass Imatinib als Einzelwirkstoff bei BCR/ABL + ve ALL aktiv ist und eine hohe Ansprechrate induzieren kann, diese Ansprechraten schienen jedoch nur von kurzer Dauer zu sein. Dies trat vor allem bei Patienten mit fortgeschrittener Leukämie auf, daher könnte die Hypothese aufgestellt werden, dass ein früher Rückfall bei diesen Patienten auf eine bereits bestehende oder entwickelte Resistenz gegen Imatinib zurückzuführen sein könnte. In-vitro-Studien sowie begrenzte präklinische Erfahrungen zeigen eine verstärkte antileukämische Wirkung von Imatinib in Kombination mit Zytostatika. Daher sollten weitere klinische Studien angestrebt werden, um vor allem bei zuvor unbehandelten Patienten die optimale Dosierung und Behandlungsdauer zu ermitteln um den maximalen therapeutischen Nutzen zu erzielen und zu testen, ob dieses Mittel in Kombination mit einer konventionellen Chemotherapie seine antileukämische Wirkung wirklich steigern kann.

Die Gimema-Gruppe wird zwei verschiedene Studien im Rahmen desselben Protokolls durchführen, um die antileukämische Aktivität und Sicherheit von Imatinib bei Ph+ve und/oder BCR/ABL +ve ALL zu überprüfen:

Studie A: Imatinib als Postkonsolidierungstherapie bei erwachsenen (>=18 und <=60 Jahren) ALL-Patienten im 1. CHR; Studie B: Imatinib ohne Chemotherapie zur Remissionsinduktion bei älteren (>60 Jahre) ALL-Patienten.

Dieser im Rahmen der GIMEMA entwickelte Vorschlag umfasst:

  1. Zentralisierung aller biologischen Proben (Knochenmark und peripheres Blut) bei der Diagnose aller neuen ALL-Patienten, um insbesondere Ph+- und/oder BCR/ABL+-Fälle zu identifizieren;
  2. Bewertung der molekularen Reaktion auf die Behandlung und Überwachung des molekularen Status während der hämatologischen Remission in allen Fällen bei CR;
  3. Behandlung aller erwachsenen Patienten mit derselben Induktions- und Konsolidierungsbehandlung, die GIMEMA bereits in der Vergangenheit für Ph+ ALL angewendet hat, um auch die Möglichkeit einer historischen Kontrolle im Vergleich zu Patienten zu haben, die vor der „Imatinib-Ära“ behandelt wurden.

Studie A: Imatinib bei PH +ve und/oder BCR/ABL +ve erwachsenen (Alter <60 Jahre) ALL-Patienten in der ersten CHR nach Induktions- und Konsolidierungsbehandlung.

Ziel war es, die Aktivität und Sicherheit von STI 571 zu überprüfen, das nach der Induktions- und Konsolidierungstherapie bei Ph+ve- und/oder Bcr/Abl+ve-ALL-Patienten im 1. CHR (+CMR) verabreicht wurde. Es wird eine Kohorte von 38 Patienten aufgenommen. Alle Gimema-Zentren können an dieser Studie teilnehmen. Vor Beginn der Behandlung mit Imatinib ist ein quantitativer Rt-PCR-Test obligatorisch.

Die Patienten erhalten ambulant Imatinib p.o. in einer Dosierung von 400 mg x 2/Tag für 6 Monate. Nach Abschluss der 6-monatigen Therapie und sofern keine Sicherheitsbedenken bestehen, können Patienten eine zusätzliche Therapie mit Imatinib erhalten, vorausgesetzt, dass der Patient nach Ansicht des Prüfarztes von der Behandlung profitiert hat.

Studie B: Imatinib als Induktionsbehandlung bei neu diagnostizierten älteren Ph+- und/oder Bcr/Abl+-ALL-Patienten (Alter > 60 Jahre).

Ziel ist es, die Aktivität und Sicherheit von Imatinib in Kombination mit Steroiden während der Induktionsphase bei älteren (>60 Jahre) Ph+ve- und/oder Bcr/Abl+ve-ALL-Patienten zu überprüfen. Es wird eine Kohorte von 53 Patienten aufgenommen. Alle Gimema-Zentren können an dieser Studie teilnehmen. Die zytogenetische und/oder molekulare Diagnose muss innerhalb von 5 Tagen nach der Diagnose gestellt werden.

Die Patienten erhalten Imatinib p.o. in einer Dosierung von 400 mg x 2/Tag für 30 Tage ambulant. Nach Abschluss der Induktionstherapie können Patienten eine zusätzliche Therapie mit Imatinib erhalten, sofern der Patient nach Ansicht des Prüfarztes von der Behandlung profitiert hat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

105

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Avellino, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brindisi, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italien
        • Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda"
      • Modena, Italien
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologi
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE- 4° piano - Padiglione Palermo
      • Napoli, Italien
        • zienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Nocera Inferiore, Italien
        • U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Potenza, Italien
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rome, Italien, 00161
        • Divisione di Ematologia, Azienda Policlinico "Umberto I", Università degli Studi "La Sapienza"
      • Ronciglione, Italien
        • Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
      • S. G. Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Italien
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Ph +ve und/oder BCR/ABL +ve ALL, entweder im 1. CHR (unabhängig vom molekularen Status) für Studie A oder bei Diagnose und unbehandelt für Studie B;
  • Alter >18 Jahre und <60 für Studie A, >60 für Studie B;
  • Schriftliche freiwillige Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Patientinnen im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest vor Studienbeginn. Während der gesamten Studie müssen bei beiden Geschlechtern Barriere-Verhütungsmaßnahmen angewendet werden.
  • Vorbehandlung mit Steroiden über mehr als 10 Tage in Studie B;
  • Serumbilirubin- und Kreatininwerte >3 der Obergrenze des Normalbereichs;
  • SGOT- und SGPT-Werte >3 der Obergrenze des Normalbereichs;
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten;
  • Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen Grad >3 gemäß der New York Heart Association (siehe Anhang 1);
  • Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Maßnahmen nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten;
  • Patienten mit mittelschwerer/schwerer Stimmung oder psychiatrischen Störungen;
  • Begleitende Neoplasie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Für Studie A ist der primäre Endpunkt für die Aktivität die Gesamt-CMR-Rate
Zeitfenster: nach 6 Monaten Imatinib-Behandlung
nach 6 Monaten Imatinib-Behandlung
Für Studie B ist der primäre Endpunkt für die Aktivität die Gesamt-CHR (+/- CMR)-Rate.
Zeitfenster: nach der Induktionsbehandlung
nach der Induktionsbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
vollständige hämatologische oder molekulare Remissionsdauer
Zeitfenster: am Ende des Studiums
am Ende des Studiums
Gesamtüberleben.
Zeitfenster: am Ende des Studiums
am Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Hauptermittler: Michele Baccarani, Università Degli Studi di Udine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. September 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAL0201

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