STI 571 (GLIVEC) nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta dell'adulto
STI 571 (GLIVEC) nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta adulta con cromosoma Philadelphia positivo e/o BCR/ABL riorganizzato. GIMEMA LAL 0201.
Questa proposta, sviluppata nell'ambito del GIMEMA, consentirà:
- valutare l'attività e la tossicità di imatinib nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta Ph+;
- valutare la risposta molecolare al trattamento e monitorare lo stato molecolare della remissione in tutti i casi che ottengono o meno una risposta molecolare.
Il GIMEMA ha attivato una rete per centralizzare tutti i campioni biologici (midollo osseo e sangue periferico) alla diagnosi di tutti i nuovi pazienti con LLA. Ciò consentirà di identificare, in particolare, i casi di Ph+ e/o BCR/ABL+ entro 5 giorni dalla diagnosi, permettendo così di trattare questi pazienti secondo diversi programmi in base alla presenza del cromosoma Ph.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Imatinib mostra un'attività specifica per la proteina ABL-tirosina chinasi a livello in vitro e in vivo. Il composto esercita un'inibizione diretta sulla proliferazione delle cellule BCR/ABL+ve, in linee cellulari derivate da pazienti affetti da LLA e LMC, inducendo l'apoptosi. L'induzione dell'apoptosi da parte di imatinib è stata osservata anche in campioni primari di cellule leucemiche ottenute da pazienti affetti da LLA Ph+ve. Poiché la tirosin-chinasi BCR/ABL attivata è presente in quasi tutti i pazienti con LMC e nel 25-30% di quelli con LLA, queste due malattie sono i bersagli ideali per verificare la potenziale attività terapeutica di questo inibitore della tirosin-chinasi specifico di ABL. Finora sono state riferite solo esperienze limitate sul beneficio terapeutico di imatinib nei pazienti con LLA. In uno di questi studi, tutti i 10 pazienti trattati avevano ricevuto in precedenza un trattamento chemioterapico per la loro leucemia. Imatinib è stato somministrato come terapia orale quotidiana e tutti i pazienti sono stati trattati in regime ambulatoriale. Sono stati testati diversi dosaggi: 300, 400, 500 mg/giorno per 28 giorni. Alcuni pazienti che hanno risposto hanno mostrato una mielosoppressione prolungata, ma solo una minoranza di questi ha richiesto il ricovero in ospedale, mentre altri effetti collaterali sono apparsi accettabili. Sebbene questi risultati abbiano dimostrato che Imatinib, come agente singolo, è attivo nella LLA BCR/ABL + ve, essendo in grado di indurre un tasso di risposta elevato, tuttavia queste risposte sono apparse brevi. Ciò si è verificato principalmente in pazienti con leucemia avanzata, quindi si potrebbe ipotizzare che una recidiva precoce, in questi pazienti, possa essere dovuta a una resistenza preesistente o sviluppata a Imatinib. Gli studi in vitro e le limitate esperienze precliniche stanno mostrando un potenziamento degli effetti antileucemici di Imatinib in combinazione con farmaci citotossici, pertanto ulteriori studi clinici dovrebbero mirare ad accertare, principalmente in pazienti precedentemente non trattati, quale sia il dosaggio ottimale e la migliore durata del trattamento per massimo beneficio terapeutico e per verificare se questo agente, in combinazione con la chemioterapia convenzionale, potrebbe davvero potenziare la sua attività antileucemica.
Il Gruppo Gimema condurrà due studi distinti all'interno dello stesso protocollo per verificare l'attività antileucemica e la sicurezza di imatinib nella LLA Ph+ve e/o BCR/ABL+ve:
Studio A: Imatinib come terapia post-consolidamento in pazienti adulti (>=18 e <=60 anni) con LLA nel 1° CHR; Studio B: Imatinib senza chemioterapia per l'induzione della remissione in pazienti anziani (>60 anni) con LLA.
Questa proposta, sviluppata nell'ambito del GIMEMA, includerà:
- centralizzazione di tutti i campioni biologici (midollo osseo e sangue periferico) alla diagnosi di tutti i nuovi pazienti con LLA, per identificare, in particolare, i casi Ph+ e/o BCR/ABL+;
- valutazione della risposta molecolare al trattamento e monitoraggio dello stato molecolare durante la remissione ematologica in tutti i casi di CR;
- trattamento di tutti i pazienti adulti con lo stesso trattamento di induzione e consolidamento già utilizzato in passato da GIMEMA per LLA Ph+, per avere anche la possibilità di un controllo storico rispetto ai pazienti trattati prima dell'"era imatinib".
Studio A: Imatinib in pazienti adulti con LLA Ph+ve e/o BCR/ABL+ve (età <60 anni) nella prima CHR dopo il trattamento di induzione e consolidamento.
Mirato a verificare l'attività e la sicurezza di STI 571 somministrato dopo la terapia di induzione e consolidamento in pazienti con LLA Ph+ve e/o Bcr/Abl+ve in 1a CHR (+CMR). Verrà arruolata una coorte di 38 pazienti. Tutti i Centri Gimema possono aderire a questo studio. Il test quantitativo Rt-PCR è obbligatorio prima dell'inizio del trattamento con Imatinib.
I pazienti riceveranno in regime ambulatoriale Imatinib p.o. alla dose di 400 mg x 2/die per 6 mesi. Dopo aver completato la terapia di 6 mesi, e in assenza di problemi di sicurezza, i pazienti possono ricevere una terapia aggiuntiva con Imatinib, a condizione che, a parere dello sperimentatore, il paziente abbia tratto beneficio dal trattamento.
Studio B: Imatinib come trattamento di induzione in pazienti con LLA Ph+ e/o Bcr/Abl+ di nuova diagnosi (età >60 anni).
Mirato a verificare l'attività e la sicurezza di Imatinib in combinazione con steroidi durante la fase di induzione in pazienti anziani (>60 anni) con LLA Ph+ve e/o Bcr/Abl+ve. Verrà arruolata una coorte di 53 pazienti. Tutti i Centri Gimema possono aderire a questo studio. La diagnosi citogenetica e/o molecolare deve essere ottenuta entro 5 giorni dalla diagnosi.
I pazienti riceveranno Imatinib p.o al dosaggio di 400 mg x 2/die per 30 giorni su base ambulatoriale. Dopo aver completato la terapia di induzione, i pazienti possono ricevere una terapia aggiuntiva con Imatinib, a condizione che, a parere dello sperimentatore, il paziente abbia tratto beneficio dal trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ancona, Italia
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
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Avellino, Italia
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Catania, Italia
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro, Italia
- Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Milano, Italia
- Ospedale Niguarda " Ca Granda"
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Modena, Italia
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologi
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Italia
- Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE- 4° piano - Padiglione Palermo
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Napoli, Italia
- zienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Nocera Inferiore, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Italia
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Potenza, Italia
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Rome, Italia, 00161
- Divisione di Ematologia, Azienda Policlinico "Umberto I", Università degli Studi "La Sapienza"
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Ronciglione, Italia
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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S. G. Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con LLA Ph+ve e/o BCR/ABL+ve, sia in 1° CHR (indipendentemente dallo stato molecolare) per lo studio A, sia alla diagnosi e non trattati per lo studio B;
- Età >18 anni e <60 per lo studio A, >60 per lo studio B;
- Consenso informato volontario scritto.
Criteri di esclusione:
- Pazienti in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima dell'inizio dello studio. Le precauzioni contraccettive di barriera devono essere utilizzate durante tutta la sperimentazione in entrambi i sessi;
- Pretrattamento con steroidi per più di 10 giorni nello studio B;
- Valori di bilirubina e creatinina sierica >3 del limite superiore del range normale;
- Valori SGOT e SGPT >3 il limite superiore del range normale;
- Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
- Pazienti con malattie cardiovascolari di grado >3 secondo la New York Heart Association (vedi Appendice 1);
- Pazienti con una storia di non conformità al regime medico o che sono considerati potenzialmente inaffidabili;
- Pazienti con disturbi dell'umore o psichiatrici moderati/gravi;
- Neoplasie concomitanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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per lo Studio A, l'endpoint primario per l'attività è il tasso complessivo di CMR
Lasso di tempo: dopo 6 mesi di trattamento con imatinib
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dopo 6 mesi di trattamento con imatinib
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per lo Studio B, l'endpoint primario per l'attività è il tasso complessivo di CHR (+/- CMR) .
Lasso di tempo: dopo il trattamento di induzione
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dopo il trattamento di induzione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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durata completa della remissione ematologica o molecolare
Lasso di tempo: alla fine dello studio
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alla fine dello studio
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sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: alla fine dello studio
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alla fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michele Baccarani, Università Degli Studi di Udine
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Imatinib mesilato
Altri numeri di identificazione dello studio
- LAL0201
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